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肿瘤疫苗主要分为两类，一类是预防性疫苗，比如最近火热的HPV疫苗，另一类是治疗性疫苗，治疗性疫苗是指，激活对肿瘤抗原反应的T细胞从而靶向肿瘤。尽管预防性疫苗取得了巨大突破，然而治疗性疫苗仍然步履艰难。但是，随着肿瘤免疫，尤其是免疫检查点疗法的快速推进，肿瘤治疗疫苗再次兴起。 大部分肿瘤可以被划分成两大类，第一类被称为Hot Tumor，热肿瘤。在热肿瘤中，包含丰富的肿瘤反应的T细胞，很多对肿瘤免疫起反应。第二类被称为Cold tumor,冷肿瘤，冷肿瘤中，缺乏T细胞。很多实体瘤都是冷肿瘤。而且实体瘤对免疫检查点疗法的疗效非常小。黑色素瘤是一种非常好的热肿瘤，主要是黑色素瘤存在大量的突变，这些突变可以募集T细胞进行攻击。所以大部分黑色素瘤对于IL-2疗法反应预后效果良好。 检查点阻断抗体在实体瘤中反应率低 肿瘤免疫的兴起主要是来源于免疫检查点治疗抗体的使用。逐步发现，肿瘤内的T细胞无法攻击肿瘤，一部分原因是肿瘤细胞表达PD-L1，从而让T细胞活性降低。使用抗体可以阻断这部分效应。然而在10%-15%的病人身上能看到一些自身免疫疾病的副作用。通过联合使用其他疗法或者单独使用免疫检查点疗法，可以在黑色素瘤中将预后有效性最高提高到60%，然而在其他实体瘤包括前列腺、肺、结直肠癌等疗效只有10%-20%。 考虑到实体瘤的低反应率，另一个策略便是通过肿瘤疫苗才能能直接产生针对肿瘤的T细胞，当与免疫检查点疗法连用时，便可以更加有效应答。 在以前的肿瘤疫苗的临床实验中，并没有与免疫检查点阻断抗体疗法联用，因此，目前还不能认为肿瘤治疗性疫苗是失败的。 联合使用是未来肿瘤治疗的出路 越来越多的证据表明，针对于实体瘤而言，最有效的方法是联合使用多种疗法，针对于各种癌症治疗手段，乱拳出击。 主要包括：
肿瘤抗原虽然可以有效促进免疫反应，但是寻找何种抗原目前仍然是一个问题。另一种方式是直接生产可以靶向肿瘤抗原的T细胞。这种即用的细胞可以直接使用。 目前常用的肿瘤疫苗平台包括：重组载体、佐剂偶联的蛋白和多肽，以及和树突状细胞疫苗。不同的肿瘤疫苗具有激活不同免疫反应的特性。另外还有报道说明，如果顺序使用两种以上疫苗策略，具有更强的疗效。 总的说来，目前来看，对于实体瘤而言，越来越多的证据表明，肿瘤疫苗与免疫检查点联用将成为非常有效的手段。成为肿瘤免疫下一个重要突破。 |
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