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为进一步深入了解并掌握企业的生产及发展现状，确保生产源头质量安全，找出企业在生产质量管理中存在的薄弱环节和安全隐患，以其加强监管，强化生产质量管理，提高企业质量管理水平，确保生产质量安全。 一、风险评估的主要目标 通过对生产企业的风险评估，找出企业发展中存在的潜在危险及影响企业生产质量的关键环节，提高对生产企业的监管效能，强化监管人员对主要环节的监督力度，提升生产企业的质量意识和安全意识，促进企业建立完善的质量管理体系，从而确保生产安全监管的科学性、有效性和针对性，提高企业依法组织生产的主动性、自觉性和自律性。 二、风险评估的主要内容 1、物料管理 （1）简述各品种所用原辅料及内包装材料供应商资质、审计情况（如是否进行审计、供应商是否合法等）；详述原辅料、内包材的变更是否进行了相关的备案和研究工作；并由企业提供原辅料、内包材的变更的时间的说明。 （2）生产用原辅料及内包装材料确认表。 2、不合格物料处理情况 3、是否有原辅料变更情况，如果有，原辅料变更是否按规定进行。 三、工艺用水管理 清 洁 消 毒 一般区： 一般区总体管理情况； 生产设备运转情况； QA履职情况； 人员健康体检情况； 灯捡环节人员休息间隔和灯捡废品处理情况； 灭菌环节控制参数及灭菌柜运转情况； 一般区管理，是否存在非生产物品； 物料暂存是否存在污染或交叉污染风险； 一般区进入洁净区物流通道控制情况； 药品原辅料进入洁净区的过程控制情况； 药品外包装材料进入洁净区前的处理情况； 水质在线监测和定期检测情况； 制水系统清洗消方法、频次及记录情况； 制水及水的储运过程控制情况； 所有计量衡器、仪器、仪表校验情况。 洁净区： 洁净区消毒使用的消毒剂； 洁净区消毒的周期； 洁净区消毒是否按规定定期进行； 洁净区的温湿度是否与生产品种相适应； 洁净区与非洁净区的压差是否符合规定； 不同级别、功能的洁净区之间的压差是否符合规定； 人员进入洁净区的净化措施是否符合规定； 物料进入洁净区的防污染设施是否符合规定； 人流物流通道是否能够有效分开； 洁净区是否采取了有效的人员控制措施，效果如何； 洁净区地面、顶棚、墙壁是否符合规定； 洁净区照明是否符合规定； 洁净区内有否与生活用品等无关的物品。 四、文件管理 1、SOP、SMP订立的合理性；生产环节、质量控制环节是否有章可循； 2、文件变更是否有书面的控制程序；发生变更时是否按规程进行； 3、是否有偏差的管理规程，出现偏差时是否按规程进行。 五、验证管理 1、企业今年的验证总计划和验证进行情况说明 2、验证方案 2.1是否按品种进行产品的工艺验证； 2.2验证方案的设计是否有可行性； 2.3是否按验证方案执行验证过程。 3、控制参数验证 3.1验证过程操作程序中使用的重要质量控制参数有无验证数据支持； 3.2验证过程设备标准操作规程中使用的重要质量控制参数有无验证数据支持。 4、灭菌设备验证 4.1灭菌验证是否定期进行； 4.2是否进行微生物挑战实验； 4.3最冷点是否确认，重现性如何； 4.4装载方式是否经过验证、批准； 4.5实际生产装载方式是否与验证一致； 4.6验证用感温探头是否经校准，并在校验周期内。 5、水系统验证 5.1水系统验证是否定期进行； 5.2取样规程订立是否合理； 5.3验证过程中是否所有的取样点都能取全； 5.4制水系统及管路的清洗消是否按规定周期定期进行； 5.4消毒周期、消毒效果、消毒方式是否经验证确定。 6、空调系统验证 6.1空调净化系统是否定期进行再验证，验证的合理性如何； 6.2是否对高校过滤器进行检漏； 6.3是否定期清洁，定期更换初效过滤器； 6.4是否按规定对中效过滤器进行清洁更换； 6.5空调净化系统是否定期维护、保养； 6.6局百下风速是否符合规定； 6.7空调设备所用的仪表、测试仪器一览表及检定报告； 6.8监测操作是否按规程进行。 7、工艺验证 7.1是否按规定定期进行产品的工艺验证； 7.2工艺中的重要参数是否有验证支持； 7.3制剂从配液开始至灌封、灭菌结束的时限是否经过验证确定； 7.4实际生产中是否有超过验证时限的，如果有企业是如何处理的； 7.5是否对工艺验证的结果净选统计分析，并根据分析结果作出工艺验证的结论。 8、设备“清、洗、消”验证 8.1设备是否按规定定期进行“清、洗、消”验证； 8.2清洁剂、消毒剂的选择和使用方法是否经验证确认； 8.3消毒周期、消毒方式是否经验证确认； 8.4验证过程中使用的验证方法是否合理； 8.5取样方法和取样部位是否合理。 9、验证结果的确认 9.1各项的验证是否对验证结果进行确认； 9.2验证结果是否经数据分析确定。 六、生产管理 1.文件记录的管理 1.1生产工艺、岗位操作法、标准操作规程是否根据相关的法规、标准进行修订； 1.2批记录是否记录及时、真实、完整、准确，能全面反应生产过程； 1.3各种附加记录是否能及时、真实、准确、完整的记录。 2.生产管理 2.1是否严格按处方进行投料； 2.2辅料的使用是否合理； 2.3是否严格执行工艺； 2.4药液用除菌过滤器的使用和管理是否按规定进行； 2.5直接接触药液的介质如压缩空气是否经处理； 2.6生产过程中使用的软管是否有清洁、消毒的操作规程；并能按规程进行操作； 2.7企业是否明确规定哪些情况的半成品和成品可以返工，返工是否经质量部门的批准； 2.8各工序是否进行物料平衡和偏差处理； 2.9关键生产设备和生产环节是否发生变更，若变更是否履行变更程序。 七、质量管理 1.质量部门是否独立于生产部门，并有充足的权利行使职责。 1.1检验所用的试剂、试药、标准品等是否与生产的品种相适应； 1.2检验所用的试剂、试药、标准品、等储存与保管是否符合规定、是否在使用期内； 1.3检验规程是否根据《2010版药典》进行了修订或整改； 1.4新的检验方法是否经过省所进行方法学验证； 1.5毒性试剂的使用保管是否按规定进行； 1.6仪器、仪表、设备的检定；玻璃仪器的校验情况及记录； 1.7是否按药品标准规定进行稳定性考察，稳定性考察的项目和原始数据是否完整（至少一个品种：原料、成品、内包材）； 1.8是否定期进行产品质量回顾、召开质量分析会。 八、卫生管理 1、洁净服、洁净鞋清洁消毒周期、消毒方法是否按规定执行。 2、容器具的清洁、存放是否符合要求。 3、进入洁净区的工作人员是否按规定更衣程序进行着装。 |
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