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癌症治疗在过去的10年里发生了翻天覆地的改变——免疫治疗已经彻底改变了癌症治疗。 作为免疫治疗的明星，免疫检查点抑制剂（ICIs）在今年斩获了诺贝尔生理学或医学奖——在单药使用的情况下，就已经打破了常规癌症治疗疗效，使得癌症患者的5年生存率大幅度提升，其中就包括之前多种令人束手无策的癌种——转移性的黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌，霍奇金淋巴瘤等等。美中不足的是：单药使用的有效率依旧无法令我们满意，只有20%~30%。 医学是贪婪的，我们想医好每一个病人。 于是新的免疫检查点抑制剂便被不断地探索出来。而在最新的进展中，一个新的免疫检查点就被找了出来——NKG2A，它不仅仅可以激活我们的T细胞，还可以激活我们抗癌第一道防线的NK细胞。这项研究成果发表在最新一期的顶级期刊《Cell》上。  免疫系统是保卫人体健康的忠诚卫士，其中在最开始无须找到癌症特异性的特征就可以执行消灭工作的就是我们的NK细胞，因此NK细胞也被称为我们抗癌的第一道防线。 本次说到的新的免疫检查点NKG2A受体，其实并不是一个新发现的受体，早在2000年就被人所发现，这是一个众所周知的T细胞上和NK细胞上都有的受体。 在临床分析中发现：肿瘤周围基本上都会被浸润性的NK细胞和T细胞包围，而在这些NK细胞中，大约有60%表达NKG2A受体。但是在对这些NK细胞和T细胞进行分析的时候发现：很少有T细胞只表达PD-1而不表达NKG2A，这个比例只有2%左右，大部分T细胞都是2者都会表达。这表明如果抗PD药物和抗NKG2A药物联用的话，很可能会大大提高治疗的效果。  大部分肿瘤浸润性T细胞既表达PD-1也表达NKG2A 于是在小鼠实验中，研究人员对单药使用和联合用药的情况进行了分析。同未经治疗的小鼠相比，抗PD药物拯救了大概40%的小鼠，而使用NKG2A药物和抗PD药物联用，则几乎使得治疗效果翻倍，达到了75%！  并且在治愈后的小鼠体内发现产生了记忆T细胞，这是免疫治疗可以取得长期治疗的缓解标志，记忆T细胞可以在下一次肿瘤反扑时以最快的速度消灭他们。与此同时，联合使用药物的副作用并没有增加！在此前，使用抗CTLA-4药物和抗PD药物联合使用的时候，则会大幅度的提高患者的副作用反应率，相比之下，NKG2A药物和抗PD的联合使用，要温和的多。  NKG2A药物和抗PD的联合使用的机制 虽然目前大多数的治疗都把目光放在T细胞身上，但是作为免疫系统中重要的一环——NK细胞最近也越来越得到关注，除了同时激活T细胞和NK细胞的免疫检查点抗体，此前也有研究报道了最新的CAR-NK技术，这都表明随着对免疫系统进一步的研究，医学研究人员不再仅仅将目光局限在T细胞领域，越来越多地探索免疫治疗更多的可能性。而这些可能性，带来的便是更多的癌症患者获益。 参考资料 https://www./cell/fulltext/S0092-8674(18)31322-9#secsectitle0075 |
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