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EGFR、ALK、ROS1是肺腺癌中最重要的三个靶向位点，且目前都有相对应的已获批的靶向药物，因此三基因的同步检测已成为临床共识。在介绍文献内容之前我先汇总一下有关EGFR、ALK、ROS1的一些基本知识。 EGFR的突变主要发生在18-21外显子，如下表所示： 19-del和L858R属于常见敏感突变，对TKI药物有效率可达62%-83%[1]；G719X，S768I及L861Q因为突变率较低，属于稀有敏感突变，对药物的平均有效率仅41%[2]；20号外显子的20-ins及T790M属于耐药突变。针对EGFR的获批药物我们已多次说到，包括易瑞沙、特罗凯、凯美纳、伊瑞可、阿法替尼、奥希替尼。 ALK基因融合主要发生在年轻非吸烟的腺癌患者中，西方 NSCLC 患者 ALK 融合基因阳性率约为 3-7%，中国NSCLC 患者阳性率约为 3-11%， 而在EGFR、KRAS、人表皮生长因子受体2 或 TP53 等基因无突变的 NSCLC 患者中，ALK融合基因阳性率达25%[3]。针对ALK融合的获批药物包括：克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib。 ROS1阳性融合多见于年轻，不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者，研究显示中国患者的ROS1阳性率为~2%[4]。目前获批的ROS1阳性靶向药物有克唑替尼。 EGFR、ALK、ROS1是三个独立的基因突变类型，也就是说如果患者发生EGFR突变，有可能会伴随ALK或者ROS1同时突变。本次涉及到的研究[5]在纳入的421名具有敏感突变的患者中，经检测，有13名患者伴随ALK或者ROS1突变（10个ALK和3个ROS1突变）。即EGFR伴随ALK、ROS1突变的发生率为3.1%。发生ALK/OS1突变的患者平均年龄为55，一个患者有吸烟史，12个患者无吸烟史，6个男性、7个女性，再次验证了ALK/ROS1患者突变特征为年轻、非吸烟的年轻患者，与EGFR常见女性、非吸烟患者且平均发病年龄在65-69之间不同。 本研究中的421名具有EGFR敏感突变的患者都接受了一代TKI治疗，13名伴有ALK、ROS1突变的患者中有8名对TKI耐药后转换成克唑替尼治疗。408名仅有EGFR突变的患者及伴随ALK/ROS1突变的患者的临床疗效如下图所示：虽然PFS有所差别10.7m VS 6.6m，但OS无显著差异，21.0m VS 23.0m。 总之，检测EGFR突变状态的同时不可忽视ALK、ROS1的突变状态；了解ALK/ROS1的突变状态可及时调整治疗方案，实施精准治疗。 1. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al; Spanish Lung Cancer Group in Collaboration with Groupe Français de Pneumo-Cancérologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard che-motherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC):a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012;13:239–246. 2. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study.Lancet Oncol 2011;12:735–742. 3.Mitsudomi T, Suda K and Tomizawa K. Clinico-pathologic features of lung cancer with EML4-ALK translocation. J Clin Oncol 2010; Suppl: abstract 10598. 4.W. Cai, X. Li, C. Su, L. Fan, L. Zheng,et al.ROS1 fusions in Chinese patients with non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology 24: 1822–1827, 2013. 5.Yanjiao MaoShixiu Wu.ALK and ROS1 concurrent with EGFR mutation in patients with lung adenocarcinoma.OncoTargets and Therapy 2017:10 3399–3404. |
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