肺腺癌

致病原因

肺腺癌的病因至今不完全明确，可能与下列因素相关。

吸烟与被动吸烟

长期大量吸烟是肺癌最重要的致病因素，吸烟量越大、吸烟时间越长、开始吸烟年龄越小，发生肺癌的风险就越高。

被动吸烟也是肺癌发生的危险因素，主要见于女性。

吸烟者戒烟后，肺癌的患病率可以降低。

职业接触

工作环境中存在石棉、铬、镍、铜、锡、砷、放射性物质等致癌物质。

长期接触上述致癌物质，可导致肺癌发生的危险性增加。

空气污染

室外污染：工业废气、汽车尾气、雾霾等，含有世界卫生组织认定的A类致癌物。

室内微环境污染：室内燃煤产生的煤烟、厨房油烟、室内装修材料释放的致癌物等。

饮食与体力活动

有研究显示，成年期水果和蔬菜的摄入量低，肺癌发生的危险性升高。

血清中β胡萝卜素水平低的人，肺癌发生的危险性高。

有研究显示，长期中、高强度的体力活动使发生肺癌的风险下降13％～30％。

放射因素

含氡等放射性元素的天然石材，如花岗岩、砖砂、水泥及石膏等。氡发生衰变的放射性粒子可在人的呼吸系统造成辐射损伤，引发肺癌。

大剂量的电离辐射也是肺癌的致病因素。

遗传与基因

家族聚集：肺癌患者中存在家族聚集现象，如果家族中有肺癌患者或其他恶性肿瘤患者，那么其亲属发生肺癌的风险增加。

基因突变：EGFR突变基因、ALK融合基因等基因结构及功能异常与肺癌发生有密切关系。

其他因素

美国癌症学会将肺结核列为肺癌的发病因素之一。肺结核患者患肺癌的危险性是正常人群的10倍，主要组织学类型为腺癌。

某些慢性肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病、结节病、特发性肺纤维化、硬皮病，病毒感染、真菌毒素（黄曲霉）等，与肺癌的发生可能也有一定关系。

发病机制

肺腺癌的病因至今不完全明确。已有研究表明，肺癌的发生可能与基因异常及内外环境致癌因素共同作用有关。

病理演化

直线型发展模式：非典型腺瘤样增生→原位腺癌→微浸润性腺癌→浸润性肺腺癌。

大部分肺腺癌有上述的病理变化过程，但并不能排除有其他发展模式。

驱动基因相关机制

大量临床研究表明，驱动基因突变状态是靶向治疗疗效的重要预测因子。

肺腺癌中，目前主要研究的驱动基因包括EGFR突变、ALK融合及ROS1融合等, 以及 BRAF V600E突变、KRAS突变、RET融合重排，ERBB2(HER2)扩增/突变、MET扩增和MET14外显子跳跃突变，以及NTRK融合等基因变异。

表皮生长因子受体（EGFR）

EGFR属于酪氨酸激酶型受体，被配体激活后形成二聚体，激活其胞内激酶通路，进而激活下游信号通路，从而促进细胞的存活和增殖。

编码EGFR受体的EGFR基因的突变或过表达，和肿瘤细胞的增殖、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制等有关。

间变淋巴瘤激酶基因（ALK）

ALK的变异主要为ALK基因发生断裂重排和其他基因形成融合基因。

国内研究数据表明，在非小细胞肺癌的患者中，有3％～7％存在ALK融合基因。

研究还发现，ALK融合蛋白更常见于年轻的肺腺癌患者，特别是小于30岁的患者。

活性氧1（ROS1）

ROS1基因重排是一种较新的肺癌分子亚型，其变异方式和激活途径与ALK类似，在非小细胞肺癌的患者中，有1％～2％存在ROS1基因重排。

危险人群

按美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，肺癌风险因素包括以下内容。

吸烟史（现在和既往）。

氡气暴露史。

职业暴露史：如砷、铬、石棉、镍、镉、铍、硅、柴油废气、煤烟和煤烟灰等。

恶性肿瘤病史。

一级亲属肺癌家族史。

慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化病史。

被动吸烟史。

【特别提醒】NCCN指南按上述风险状态将人群分为以下3组，建议高危组进行肺癌筛查，不建议低危组和中危组进行筛查。

高危组

年龄55～77岁，吸烟史≥30包年，戒烟史＜15年。

或年龄≥50岁，吸烟史≥20包年，另外有被动吸烟之外的危险因素。

【特别提示】“包年”是指每天吸烟的包数×连续吸烟的年数。“30包年”吸烟史是指那些连续吸烟30年，每天吸1包烟的人，而类似的，那些连续吸烟15年，每天吸2包烟的人也同样具备30包年吸烟史。

中危组

年龄≥50岁，吸烟史或被动吸烟接触史≥20包年，无其他危险因素。

低危组

年龄＜50岁和/或吸烟史＜20包年。