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大家都知道EGFR突变非小细胞肺癌可以通过靶向药（TKI）很好的的控制住病情，但临床仍有20%-30%的患者在EGFR-TKI的治疗不起作用。 2011年，Wu等人首先提出个别EGFR突变丰度的差异会影响TKI疗效，研究也得出高丰度患者用TKI治疗的PFS明显更长，提示丰度低是TKI疗效差的原因。 Zhou等人的研究也得出低丰度患者的疗效及生存期更差的类似结果。针对这类低丰度突变的患者，是否可以用其他治疗方案来提高其临床疗效？小编今天就围绕此话题给大家展示一项靶向联合化疗治疗EGFR突变获益的研究。 ▼ TKI联合化疗是否锦上添花，抑或画蛇添足？ 对于EGFR突变，EGFR联合化疗能不能增加获益一直存在争议。一项研究表明，TKI联合化疗可以有效延长PFS（15.8m vs 10.9m）。而今年ASCO发布的NEJ009研究结果证实，吉非替尼 卡铂/培美曲塞化疗的中位PFS较吉非替尼单药延长了9.7m，且OS亦有明显优势（52.2m vs 38.8m）。 尽管联合治疗存在优势，由于缺乏更多的强力数据及担心不良反应增加，EGFR-TKI 化疗的临床一线治疗仍存在争议，许多人都认为没此叠加必要，也有研究证实联用确实也不能明显增加疗效。 不过呢，对于EGFR突变低丰度的患者，本来对于TKI的疗效明显较低（与高丰度对比ORR: 62.7% vs 44.4%，PFS：11.3m vs 6.9m），那联合化疗能否提高临床疗效，以下列举lung cancer上近期发布的一项临床研究，以作说明。 试验设计 该研究回顾性分析了2013年1月至2015年12月在河南肿瘤医院就诊的EGFR突变（19del/21-L858R）阳性的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者。纳入的患者为低丰度EGFR突变（低丰度定义为突变比例＜10%）。 治疗组用药方案为EGFR靶向药（TKI）联合化疗（卡铂/顺铂 紫杉醇/多西他赛/培美曲赛/吉西他滨），TKI用法为每个化疗周期第八天开始到下个化疗周期第一天，2-6个化疗周期结束后TKI每天服用；对照组为TKI单药治疗，每天服用。两组TKI包括吉非替尼250mg/天，厄洛替尼150mg/天或埃克替尼125mg，3天一次。 基线情况 共分析了76例患者，分别为42例EGFR-TKI（靶向药）单药组及34例EGFR-TKI联合化疗组。两组基线具有可比性。纳入的患者不排除脑转移及肝转移。患者基线见下表。 试验结果 1、肿瘤疗效 靶向 化疗组的ORR（客观有效率）为55.9%，包括2例CR（完全缓解），18例PR（部分缓解）；靶向单药组的ORR为40.5%，共17例PR，无CR。两组相比，联合治疗组的ORR高出15.9%，但差异无统计学差异（P=0.181）。 另外，靶向 化疗组的DCR（疾病控制率）比靶向组高出12%（88.2% vs 76.2%），但同样也无统计学差异（P=0.178）。具体见下表。 2、中位PFS（无进展生存期） 靶向 化疗组的中位PFS为7.9个月，较靶向组延长了2个月，差异有统计学意义（P=0.015）。联合治疗组能带给患者更大的PFS收益。 进一步亚组分析，对于19Del的患者，两组的中位PFS无显著差异（靶向 化疗组 11.5m vs 靶向组7.4m，P=0.171）。对于21-L858R突变患者，靶向 化疗组的PFS明显延长了1.4m（7.2m vs 5.8m，P=0.013），这类突变的患者使用联合治疗PFS更有优势。具体见下图。 3、中位OS（总生存期） 靶向 化疗组的中位OS比靶向组延长了6.0m（25.8m vs 19.8m），差异有统计学意义（P=0.047）。联合治疗可延长患者生存时间。 亚组分析，对于19del的患者，两组的中位OS无统计学差异（靶向 化疗组29m vs 靶向组27.4m，P=0.133）。但对于21-L858R突变患者，靶向 化疗组的OS比靶向组延长了3.3m（22m vs 18.7m，P=0.024），联合治疗对于这类患者群带来的OS获益更多。具体见下图。 多元分析发现，联合治疗的死亡风险是单药组的0.417倍（P=0.002）。有趣的是，21-L858R突变的死亡风险是19del患者的7.793倍（P=0.000），而恰恰对于这群更高风险的亚组，使用靶向联合化疗能够显著改善PFS及OS。另外，脑转移的死亡风险提高了4.717倍（P=0.000），肝转移的风险也提高了2.747倍（P=0.001）。 4、安全性 靶向 化疗组的转氨酶升高的总发生率明显比靶向组更高（76.5% vs 50%，P=0.018），但是≥3级的发生率两组无差异（11.8% vs 9.5%，P=0.519）。经对症处理，所有的肝功都能恢复至正常值。另外，联合治疗组的恶心、呕吐、疲乏及血液不良反应（包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少）的总发生率也明显较高。不过，总体来说联合治疗的患者耐受性能接受。不良反应发生情况见下表。 总结 1. EGFR低丰度突变患者临床使用TKI的疗效明显比高丰度更低。 2.对于这类患者，以上研究说明TKI 化疗联合治疗是个可选择的方案，联用可以提高患者的PFS及OS，且安全性可耐受。 3.对于21-L858R突变的高风险人群，使用联合治疗的临床获益更明显，但这可能与19del的患者纳入例数较少而无法体现统计学差异有关，仍需进一步证实。 版权声明 |
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