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摘要997：ECHELON-2研究：Brentuximab Vedotin和CHP(A-CHP)对比CHOP在CD 30+外周T细胞淋巴瘤患者前线治疗中的随机、双盲研究结果 背景：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型。PTCL约占美国和欧洲所有NHL病例的10％，在亚洲可能高达24％。PTCL最常见的一线治疗是基于蒽环类的CHOP或类似CHOP的治疗方案，这些方案在大多数亚型中不会产生持久缓解，包括具有高国际预后指数（IPI）评分的ALK +系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。Brentuximab vedotin是针对CD30的抗体 - 药物偶联物，目前被批准用于治疗复发或难治性sALCL，在PTCL前线治疗中证明具有抗肿瘤活性。将brentuximab vedotin与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（CHP [CHOP不含长春新碱以避免附加神经毒性]）相结合作为PTCL一线治疗的I期试验，证实了5年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 分别为52％和79％（Fanale 2018）。基于该联合方案令人鼓舞的疗效和可控的安全性，启动了ECHELON-2试验以比较brentuximab vedotin联合CHP（A + CHP）与标准CHOP治疗PTCL患者的疗效和安全性（ClinicalTrials.gov No.NCT01777152）。这里报告的是ECHELON-2试验盲法汇总分析结果。 方法：ECHELON-2是一项III期、随机、双盲、自控的多中心研究。招募初诊CD30 +（肿瘤细胞局部评价≥10％）成人PTCL患者。ALK + sALCL患者需要IPI≥2。ECHELON-2研究主要终点是每个独立审查机构的PFS。将患者以1：1比例随机分组，接受CHOP或A + CHP治疗（ 21天1周期，持续6至8个周期）。治疗结束后，研究者可自行决定是否进行巩固性SCT或放疗。 结果：2013年1月至2016年11月，在欧洲（44％）、北美（29％）和其他（26％）地区（包括亚洲和澳大利亚）的17个国家共入组452例患者。中位年龄为58岁（范围18~85岁），63％为男性。大多数患者为白人（62％）或亚洲人（22％）。进入该研究的大多数患者ECOG评分为0或1（各39％），其余22％患者的评分为2。大多数患者初诊即为晚期（27％III期或53％IV ），78％IPI得分≥2（2 [34％]，3 [29％]，4 [12％]，5 [3％]）。PTCL亚型包括sALCL（316例[70％]：ALK + 98例[22％]; ALK-218例[48％]），非特异性PTCL（72例[16％]），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（54例[12％]），成人T细胞白血病/淋巴瘤（7例[2％]）和肠病相关T细胞淋巴瘤（3例[1％]）。 在452例随机分组患者中，449例患者接受了至少1周期研究治疗，截至2017年4月，所有患者均已完成（82％）或停止治疗。部分患者因不良事件（AEs）（7％），进行性疾病（ 7％），研究者决定（2％）和患者决定（2％）而中止治疗。研究者评估的初步结果显示，完成一线治疗后，盲法汇总客观反应率（ORR）为79％（95％CI：75.4-83.1），64％达到完全缓解（CR）（95％CI： 59.1-68.2）。中位随访时间为35.2个月，所有患者的3年PFS和OS分别为52.9％（95％CI：47.7-57.7）和73.1％（95％CI：68.3-77.2）。 AEs的发生率与brentuximab vedotin和CHOP化疗已知的安全性一致，包括外周感觉神经病变（43％）等。3级或以上AE发生率≥10％分别是中性粒细胞减少症（33％），发热性中性粒细胞减少症（17％）和贫血症（12％）。 结论：ECHELON-2是目前最大的前瞻性、随机、双盲研究，用于比较标准CHOP与含CD30靶向药物的替代方案在sALCL和其他CD30 + PTCL一线治疗中的疗效和安全性。来自ECHELON-2的盲法汇总数据表明，该治疗具有良好的耐受性，且具有令人鼓舞的3年PFS和OS率。 点评 本妥昔单抗(Brentuximab vedotin, 商品名Adcetris)是一种抗体—-药物结合物，可以选择性地靶向CD30抗原，CD30存在于大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面和几种非霍奇金淋巴瘤中。2011年8月，FDA加速批准本妥昔单抗治疗复发或难治型的霍奇金淋巴瘤(HL)和系统间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，2017年11月和2018年3月，FDA扩大了本妥昔单抗的适应症。现在，全球有70多个临床试验在评估本妥昔单抗的效果，包括一线治疗霍奇金淋巴瘤(ECHELON-1)的III期研究、CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(ECHELON-2)的III期研究，以及许多其他类型的CD30阳性恶性肿瘤的试验。 本次ASH大会报告了ECHELON-2试验的盲法汇总分析结果，ECHELON-2试验比较的是本妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(A+CHP)与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松(CHOP)在CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性。结果表明，对于CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，A+CHP一线治疗优于CHOP，可显著改善无进展生存期和总生存期（ORR为79％，64％达到CR，3年PFS和OS分别为52.9％和73.1％），而且安全性可控。这项目前最大的前瞻性、随机、双盲研究表明，含CD30靶向药物的替代方案有望成为CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者的治疗新选择。期待将来有更多的亚组分析数据，进一步筛选适合A+CHP方案的敏感人群，优化患者的疗效。 |
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