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老谈牌史上最强转录因子常识背景

 生物_医药_科研 2018-12-21

如果说DNA是一本书,那么转录就是对这本书进行阅读,而转录因子(TF)则毫无疑问扮演着书签的作用,告诉大家这本书该如何阅读。


所以如果大家对转录因子雾里看花、不得要领,那么转录因子研究就会寸步难行。好在本周老谈将会对转录因子展开的全方位无死角的解读,可让学员们在该研究领域轻松上阵。



01


上周酸菜所拆解的转录因子研究套路虽好,但如若做不到对转录因子知根知底,很容易会被转录因子反套路。


因而老谈则从转录因子的定义、结构及功能特征、模块化结构特点以及四大分类的角度详细阐释了转录因子到底是何方神圣,方便学员们在后续研究中与转录因子进行愉快的玩耍。



02


既然已识庐山真面目,接下来就要对转录因子的技能点进行深入挖掘。通常转录因子会结合到下游基因的启动子或增强子,改变细胞内信号通路的转导,激活或抑制下游基因表达。


而细究其机制,则离不开以下几种途径:转录因子的翻译后修饰机制(如磷酸化)、平台效应、影响转录因子(如Jun/Fos/NFAT)结合方向的重新定位以及影响基因组内组蛋白乙酰化状态。



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当外周环境发生变化时,细胞会通过改变胞内转录谱来表达相应蛋白,以完成胞外指令或对抗外来压力。显然,为了提高细胞对环境的适应能力,基因表达的调控过程是精准且多层次的。


而转录因子本身也是由基因所编码的,其表达水平同样也受到多重机制的调控,如转录因子的合成(自我调控)、转录因子与相关调控因子的亚细胞定位以及转录因子结合不同调控因子的调控作用。



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转录因子广泛存在于机体的各种组织细胞中,对胞内的多种信号分子(如细胞因子、生长因子、粘附分子等)的调控起到了关键作用,转录因子的突变或失调是导致多种疾病发生的重要原因。


因而,转录因子的研究具有重要的临床意义和潜在的应用价值,而以转录因子为靶点的药物研发就是目前最为热门的潜在应用领域之一。


目前,除了他莫昔芬和比卡鲁胺被广泛用于临床治疗,还有多个针对转录因子及其信号通路研发的化合物,比如NF-κB通路抑制剂和STAT通路抑制剂,它们已经获得良好的临床前研究结果,并且开始了相关的临床验证。



同时,课程也对以转录因子为靶点的药物研发所遇到的一些瓶颈问题进行简明扼要的介绍。


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