 富含AT序列特异性结合蛋白2（Special AT-rich sequence-binding protein 2，SATB2），是一种组织特异性核基质DNA结合蛋白，通过调节组蛋白甲基化和乙酰化等，促进基因重组和染色质重塑，从而调控基因的的表达，在真核生物的发育、免疫调节、肿瘤的发生和转移发挥重要作用，SATB2蛋白由733个氨基酸组成，其编码基因定位于染色体2q33.1 人类蛋白Atlas数据库显示SATB2 mRNA在脑及胃肠道组织中转录水平较高，在内分泌、女性生殖、泌尿、骨髓及免疫系统中有一定程度的转录，在其他组织中转录水平很低。而SATB2蛋白仅在大脑、消化道组织、骨髓及免疫系统中表达较高，在其他组织中基本不表达。 1 （一）SATB2作为结直肠癌特异性指标 Magnusson等开展的一项回顾性研究中，选取1800例结直肠癌样本，SATB2在86%的原发性结肠癌和81%的转移性结肠腺癌中呈阳性表达。而在其余肿瘤如胃腺癌、肺腺癌、卵巢癌中呈弱阳性或者不表达。目前用于结肠癌诊断的指标最常见的是CK20，CK20是一种中间丝蛋白，选择性的在胃肠道腺体细胞中表达，是敏感性较高的标记物。然而，CK20在胃上皮以及尿路上皮等也表达，导致单独检测CK20 的特异性相对较低。此外，CDX2尽管对胃肠道腺癌有高敏感性，但对结直肠腺癌病不特异， CDX2在胃癌和卵巢浆液性肿瘤中阳性率分别为18%和20%；CDH17在大多数结肠、胃和食管的腺癌重表达，同时也表达于胰腺和胆道的腺癌中。这些限制了二者的临床应用。在临床检测中，CK20通常与别的指标联合使用，包CDX2或者CK7，用于提高结直肠癌的诊断的准确性。 Uppsala大学附属医院外科病理室开展的前瞻性研究中，在2010年6月到2011年12月，840例病人开展CK20的免疫组化检查，用于疾病的诊断和鉴别诊断中，同时检测了SATB2的表达水平。这840例包括105例结直肠癌（CRC）,454例非结直肠癌（other C）,149例未知来源肿瘤（CUP）以及98例良性肿瘤（benign）。结果表明在结直肠癌中单独检测SATB2的敏感性和特异性分别为93%和77%,在结直肠癌中单独检测CK20的敏感性和特异性分别为93%和88%。SATB2联合CK7和CK20检测，其特异性提高至100%。此外，需要注意的是，在一些结直肠癌中免疫表型为CK20-/SATB2+，这意味着SATB2对结直肠癌诊断有新的价值。 1 （二）SATB2在骨肉瘤病理诊断 骨肉瘤是来源于原始间充质细胞的较为常见的高度恶性的成骨性肿瘤。目前协助骨肉瘤诊断的免疫组化标记物有骨连接素、骨钙素（osteocalcin）。二者均是骨样基质产物，对成骨细胞分化有重要诊断意义。骨钙素是主要由成骨细胞合成的维生素K依赖性钙结合非成胶原蛋白的一种，是保持骨钙化程度和骨平衡的重要因素。但是由于骨钙素敏感性较差而很少应用于临床。 骨连接素属于钙结合糖蛋白类，曾被认为是高敏感性和特异性的成骨细胞分化的免疫标记物，但是有研究发现，骨连接素也可在平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等阳性表达。所以，骨连接素特异性较差。 SATB2是新近发现的一种成骨细胞分化的标记物。Conner等检测SATB2在215例肿瘤中的表达。包括52例骨肉瘤（43例骨和9例骨外），86例其他骨肿瘤以及77例软组织肿瘤。结果显示所有的骨组织的骨肉瘤、成骨细胞瘤、骨样骨瘤、骨纤维发育不良均表达。此外，在89%（8/9）的骨外骨肉瘤以及83%（5/6）巨细胞瘤中表达。在异质性较大的肿瘤组织中，SATB2仅在成骨细胞分化的区域阳性。这些表明SATB2是成骨细胞分化的特异性标记物。 Davis等在48例骨肉瘤及39例其他肉瘤中检测SATB2的表达，结果发现:SATB2 在骨肉瘤中的阳性率为94%（45/48），同时在未分化多形性肉瘤、纤维肉瘤和平滑肌肉瘤中的阳性表达比例分别为11/22、5/11和0。表明SATB2是鉴别骨肉瘤金额高级别骨原发性肉瘤敏感但不特异的标记物。 综上，在临床诊断中，当活检组织较少，未见明确骨样基质时，SATB2可作为骨肉瘤病例诊断可靠的辅助指标。 骨肉瘤切片 用SATB2（GT2294）染色 细胞核阳性 DAB显色 参考文献： 1.Conner J R ,Hornick J L . SATB2 is a novel marker of osteoblastic differentiation in bone and soft tissue tumours.[J]. Histopathology, 2013, 63(1):36-49. 2. Davis J L, Horvai A E. Special AT‐rich sequence‐binding protein 2 (SATB2) expression is sensitive but may not be specific for osteosarcoma as compared with other high‐grade primary bone sarcomas[J]. Histopathology, 2016, 69(1):84-90. 3. Magnusson K . SATB2 in combination with cytokeratin 20 identifies over 95% of all colorectal carcinomas.[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2011, 35(7):937-948. 4. Dragomir A, De W M, Johansson C, et al. The role of SATB2 as a diagnostic marker for tumors of colorectal origin: Results of a pathology-based clinical prospective study.[J]. American Journal of Clinical Pathology, 2014, 141(5):630-638. THE END 基因科技 专注分子病理，精于免疫组化 |
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