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今天是2018年12月26日 农历冬月二十 医麦客：不断扩大的版图将造福患者 2018年12月26日/医麦客 eMedClub/--作为全球癌症死亡的主要原因，全球每年有159万人死于肺癌，平均每天4350例。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种，其中NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。大约60%的肺癌患者在确诊时，病情已经进入了晚期。晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。
近年来，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫疗法彻底改变了肺癌的治疗模式。纵观市场，免疫治疗巨头默沙东的Keytruda和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）的Opdivo是该领域的佼佼者，而在一线治疗肺癌方面，前者已占山为王。
仅从默沙东每次公布Keytruda治疗肺癌的积极数据后，与百时美施贵宝的股价升降对比就可以看出这场争夺战的激烈程度。
（图片来源：Bloomberg）
今年7月，2018Q2季度财务数据显示，Keytruda销售额达到16.67亿美元，Opdivo销售额达到16.27亿美元，Keytruda以0.4亿美元的优势首次超过Opdivo；10月，2018Q3季度财务数据显示，Keytruda销售额达到18.8亿美元，Opdivo销售额达到17.9亿美元，双方差距拉大到0.9亿美元。肺癌适应症上的强势表现对Keytruda销售额的上涨可谓功不可没。
非小细胞肺癌（NSCLC） 在这场争夺战中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最激烈的战场！目前战况如下图，Keytruda在一线治疗NSCLC上的优势一目了然，Opdivo和罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq均屈居二线治疗地位。
针对NSCLC免疫疗法的批准情况（图片来源：evaluate）
2016年10月，FDA基于KEYNOTE-024研究数据批准Keytruda单药一线治疗PD-L1表达水平≥50%且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC。
2017年5月，FDA基于II期KEYNOTE-021G研究数据批准Keytruda联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗无EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC。今年8月，II期KEYNOTE-189研究数据显示，Keytruda联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性非鳞状NSCLC显著降低患者死亡风险。
今年10月，FDA基于III期KEYNOTE-407研究批准Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）一线治疗转移性鳞状NSCLC，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何。Keytruda成为首个获批一线治疗鳞状NSCLC且无需考虑其PD-L1表达水平的PD-1抑制剂。
由此，Keytruda（单药/联合化疗）在一线治疗NSCLC占山为王，覆盖所有NSCLC患者的疗法，且不考虑PD-L1表达水平。
- 今年7月，Keytruda（派姆单抗）获得CFDA的正式批准，但目前仅用于一线治疗后发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤，一线治疗NSCLC的批准也将提上日程。
今年6月，FDA基于Checkmate-227研究已经接受Opdivo联合低剂量Yervoy（ipilimumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA），一线治疗肿瘤突变负荷（TMB）≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）的晚期NSCLC患者，目标行动日期为2019年5月20日。
- 今年6月，Opdivo（纳武单抗）获得CFDA的正式批准，用于二线治疗EGFR突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC患者，是第一个在中国获批的PD-1/PD-L1抑制剂。 一线治疗IV期转移性NSCLC的批准情况（图片来源：evaluate） 本月初，FDA基于IMpower150研究结果批准Tecentriq与贝伐珠单抗和化疗（紫杉醇+卡铂）联合使用，一线治疗无EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC患者。 今年2月，FDA宣布批准Imfinzi用于治疗不可切除的III期（局部晚期）NSCLC，且在铂类化疗和放疗同时治疗下病情没有进展的患者，无论其肿瘤PD-L1表达状态如何。这也是首个批准用于不可切除的III期NSCLC以减少癌症进展风险的疗法。9月，NEJM上公布的数据显示，在针对III期NSCLC的Pacific研究中，Imfinzi显著延长了患者的OS（总生存期），与标准疗法相比，将死亡风险降低32%。
拓展阅读：大约三分之一的NSCLC患者确诊时为III期，但其中大多数患者的肿瘤已无法进行手术切除，这些患者的5年生存率徘徊在15%~30%左右。几十年来，这些患者的标准治疗为以铂类药物为基础的同步放化疗，没有新的治疗手段。
一线治疗NSCLC的研究结果（图片来源：evaluate） |
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