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胎儿水肿影响1/1700到1/3000怀孕的胎儿，并且与早产、镜像综合征、死胎和新生儿死亡等重要的围产期并发症有关。水肿的诊断需要通过超声检测到两种或多种异常胎儿液体，包括腹水，心包积液，胸腔积液或皮肤水肿。只有10％的水肿病例可归因于同种异体免疫，可通过适当的Rh（D）免疫球蛋白给药，其余的是由多种非免疫病因引起的，如染色体异常，先天性代谢缺陷，感染和胎儿结构异常。
美国孕妇-胎儿医学学会发布了关于胎儿非免疫性水肿（NIHF）诊断评估的建议，包括产科超声、胎儿超声心动图、胎儿核型和/或染色体微阵列分析（CMA）、病毒聚合酶链反应（PCR）和 考虑更专业的测试。即使进行了这些评估，仍然有很大比例的病例仍不明确病因，文献报告的比例从20％到68％。因为NIHF建议用微阵列芯片（CMA）代替核型分析用于胎儿异常的诊断测试，但是有关CMA的检测性能仍缺少大量数据，除标准基因检查之外的其他探索性基因检测尚未明确。例如，19％的NIHF病例归因于罕见的遗传病综合征，近三分之一的特发性病例归因于溶酶体贮积症（LSDs），这些原因通过普通的核型和基因芯片是检测不到的。因为大多数现有文献都是由病例报告和针对特定遗传病的小系列文献组成的，每个潜在病因的真实比例仍然不确定。
如果没有更好地了解NIHF的病因，如何有效管理这些怀孕，提供有关预后和复发风险的建议以及预测新生儿护理要求是一项难度很大的挑战。我们的目标是在一个庞大的，现代的，多样化的队列中明确确定NIHF病例的各种病因的人群比例，遵循当前的诊断测试指南，以及描述确诊病例的病因，重点关注遗传学病因。我们推测相当大比例的NIHF病例仍然不清楚病因，染色体异常和先天性异常将成为确诊病因的大多数病例的基础。
方法 这是对2015年1月至2017年4月期间加州大学母胎联盟（UCfC）评估的所有NIHF病例的回顾性多中心研究。本研究将结果分为三类，分别为明确致病原因、疑似致病原因和阴性。当确定致病定义的潜在疾病过程或结构异常时，病例被归类为明确致病原因，现有文献强烈支持NIHF。例如唐氏综合症、先天性膈疝、努南综合征。疑似致病原因定义为有支持的文献证据但不确定或缺少对病例的诊断性测试，例如病毒检测阳性、三体的筛查结果而无诊断结果。阴性结果定义为缺少支持性文献证据或者没有找到与水肿的相关性，例如室间隔缺损、主动脉弓发育不全、脑白质先天缺陷等。
结果 共收集65例NIHF病例。11%（7/65）为并发结构变异，可以明确解释NIHF，60%（39/65）接受了超声心动图，4（10.3%，4/39）例为心脏异常可明确导致NIHF。血红蛋白电泳在10.8％（7/65）的病例中进行，全部正常。Kleihauer-Betke测试在9.2％（6/65）的病例中进行，结果全部正常。50.8%（33/65）接受了病毒感染性检测，包括细小病毒，弓形虫病，巨细胞病毒，疱疹病毒，梅毒和/或其他病毒，9%（3/33）获得明确或疑似结果。许多缺乏这些评估的案例被终止或导致死产。
总体而言，67.7%（44/65）的案例接受了CMA或核型分析，25%（11/44）获得了明确诊断，全外显子或Panel又使4例获得明确诊断。 46%（30/65）的案例为未知阴性结果，9.2（6/65）的案例为疑似结果但不确定，44.6%（29/65）的案例为明确致病结果。具体如下表
讨论 在已确定致病原因的病例中，致病因素按照所占比例依次为非整倍体、胎儿结构异常、胎儿心律失常、努南综合征及全身淋巴发育不良。总之，在我们的多中心队列中，不到一半的病例确定了明确的NIHF病因。此外，标准基因检测仅在接受该检测的四分之一病例中寻找到明确确定的诊断。由于NIHF病因的异质性，需要一种广泛的，基于证据的评估方法。本研究指出需要进一步使用更广泛的遗传，传染性和其他测试来准确确定NIHF的病因，以及需要进行深入研究来阐明最佳评估算法。
游侠点评 胎儿水肿在产前超声检查中相对比较常见，其致病因素很多，本文作了详细的评估，从遗传角度来说，除了非整倍体外还有单基因遗传病的因素，全外显子测序如果能够解决非整倍体的问题将会在产前检测中比微阵列芯片更具优势。 |
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