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科研天地 ctDNA在预测转移性胰腺癌预后和化疗疗效中的作用 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，预后极差，近十年来，胰腺癌在中国的发病率逐年递增。尽管诊断技术较以往有了很大的进步，胰腺癌在发现时仍有约50%的患者出现远处转移，从而失去手术根治的机会。化疗是晚期胰腺癌治疗的标准方法，但是化疗的有效率一直徘徊在30%-60%左右。 为了进一步研究ctDNA在监测胰腺癌化疗疗效中的作用，复旦大学胰腺肿瘤研究所团队在13例白蛋白结合紫杉醇桥接临床试验的晚期胰腺癌患者中，对其每周期化疗后的ctDNA突变进行连续的监测，发现ctDNA与CT的符合率为76.9%（10/13），与CA19-9类似，同时在这符合的10例患者中，ctDNA在6例病例中最早提示疾病进展。相关研究结果于今年发表在International Journal of Cancer（IF=5.5）杂志中。 主治医师 复旦大学胰腺肿瘤研究所 复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科    CT是评估胰腺癌化疗疗效的金标准，然而影像学上的进展往往较生物学指标延迟，从而导致患者接受不必要的原方案化疗。CA19-9是胰腺癌化疗疗效评估的常见生物学指标，但是在黄疸或Lewis抗原阴性的病人中，CA19-9基本无任何提示价值。因此寻找胰腺癌化疗前后预测预后的相关因子意义重大。 循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)，又称为“液态活检”，是由肿瘤细胞释放到循环系统中的基因组小片段,其来源于机体所有荷瘤部位,具有简易方便、含量低、携带有肿瘤特异性遗传学/表观遗传学变异等特点, 与肿瘤的发展进化、休眠耐药、转移复发等密切相关, 正逐渐成为肿瘤学分子研究领域的热点。 既往研究显示，ctDNA在乳腺癌和肠癌等恶性肿瘤中具有重要的临床应用价值，然而ctDNA在晚期胰腺癌中的作用仍有待进一步验证。本研究首先对10例晚期胰腺癌患者进行全基因组外显子测序，发现在BRCA2, EGFR, KDR和 ERBB2 基因中存在5种体细胞突变，并在188例化疗前的转移性胰腺癌患者中进行验证，发现ERBB2 exon17 p.I655V在晚期胰腺癌中突变率为13.3%，并与胰腺癌的不良预后密切相关。  总结 在13例白蛋白结合紫杉醇桥接临床试验的晚期胰腺癌患者中，对其每周期化疗后的ctDNA突变进行连续的监测，发现ctDNA与CT的符合率为76.9%（10/13），与CA19-9类似，同时在这符合的10例患者中，ctDNA在6例病例中最早提示疾病进展。因此ctDNA可能为晚期胰腺癌化疗疗效的预测提供新的方法。 |
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