【临床项目】FP-208对晚期实体肿瘤患者的安全性和有效性的研究

评估FP-208单药治疗晚期实体肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、剂量递增I期临床研究

试验药物

FP-208是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1和2 (mTORC1/mTORC2)双重抑制剂，目前处于临床一期，用于治疗晚期实体瘤。

研究目的

主要目的：

主要目的是评估FP-208治疗晚期实体肿瘤患者的安全性和药代动力学特征。

次要目的：

初步评估抗肿瘤活性，并探索生物标志物pS6药物和疗效的关系。

受试者类型

◆ 晚期实体肿瘤患者，包括但不限于乳腺癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、肺癌。

◆ 计划入组例数，约40例。

入组标准

患者必须满足以下所有入选标准才可入组本试验：

◆ 年龄18周岁至65周岁之间（含两端界值），性别不限。

◆ 经组织学或细胞学确认的，标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期实体肿瘤患者，包括但不限于肾癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌。

◆ ECOG体力评分0或1分。

◆ 预计生存时间3个月以上。

◆ 能够口服使用片剂药物。

◆ 根据RECIST 1.1标准，具有可评价或可测量的肿瘤病灶。

◆ 器官的功能水平必须符合下列要求：

a. 足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，以及血红蛋白≥9 g/dL；

b. 肝脏功能：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；胆红素≤1.5×ULN，ALT 和AST ≤ 3×ULN，如有肝转移，则ALT或AST ≤ 5×ULN；

c. 凝血功能：凝血酶原时间≤2×ULN；活化部分凝血活酶时间≤2×ULN；国际标准化比值≤2；

d. 肾脏：血肌酐水平≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）;

e. 血脂：胆固醇≤300 mg/dL或7.75 mmol/L；甘油三酯≤ 2.5×ULN；

f. 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥ 50% ；心电图基本正常，QTc（QTc）男性＜450ms，女性＜470ms。

◆ 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素、屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

◆ 受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。

排除标准

具有以下任何一项的患者不能入组本研究：

◆ 首次给药前28天内接受过任何抗肿瘤治疗或任何外科手术。

◆ 在首次给药前30天内参加过其他治疗性临床试验。

◆ 首次给药前21天或5个消除半衰期内接受过细胞色素代谢酶CYP3A4强或中度抑制剂或诱导剂者。

◆ 给药前3个月内接受过PI3K、Akt或mTOR抑制剂（如BKM120、依维莫司、BEZ235、BYL719或AZD2014等）治疗的患者。

◆ 。

◆ 筛选时未从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件中恢复（恢复至≤1级，脱发除外）。

◆ 。

◆ 。

◆ 。

◆ 受试者具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能导致明显影响药物吸收分布，代谢或排泄的因素。

◆ 已知进行过器官移植的患者。

◆ 受试者正处于急性感染期并需要药物治疗。

◆ 受试者HIV、HBV和HCV检测阳性。

◆ 受试者既往有明确的精神障碍史。

◆ 受试者有药物滥用史或吸毒史。

◆ 妊娠或哺乳期妇女。

◆ 育龄妇女及有生育能力的男性在接受研究药物期间及研究结束后3个月不能采取有效并且充分的双重避孕措施者。

◆ 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常等；或者研究者认为参加该研究不能使患者获得最大的利益。

◆ 研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究。

药物规格及保存

规格：10 mg/50 mg。

有效期：24个月。

储藏：室温、遮光、密封保存。

服药方法

空腹服用；服药2h后进食；每天1次，28天为一个周期。