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19号外显子缺失突变和21号 L858R 点突变是非小细胞肺癌EGFR最常见的敏感突变，这两个位点突变的概率，19号缺失突变占45%，21号 L858R突变占40%。 在NSCLC中,EGFR基因的变异类型，除了19 Del、L858R以外，还有19 Ins、L861Q、G719X、S768I、20Ins、EGFR KDD（Kinase Domain Duplication）、EGFR重排（Rearrangement）等非经典突变，携带EGFR基因不同变异类型的NSCLC患者对不同的EGFR-TKIs的敏感性有所差别。 基于二代测序的检测技术，回顾性研究发现越来越多的非经典EGFR突变种类，甚至有报道认为这一比例达23%；IGNITE研究显示亚太地区非经典突变约占整个EGFR突变谱的10.9%。  这部分具有少见EGFR突变的患者能否用靶向药？具体疗效如何？我们一一来看。 早在去年的1月15日，FDA批准扩大Afatinib（Gilotrif，阿法替尼）的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，显著改变了这一人群的治疗策略。 临床数据显示阿法替尼对32名具有EGFR罕见突变（包括L861Q、G719X或S768I突变）客观缓解率（ORR）为66%，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。 另外去年ASCO年会上公布了一项奥希替尼治疗非经典EGFR突变NSCLC的开放标签、多中心、Ⅱ期、单臂研究，共入组了36例患者，ORR仅为50%，中位PFS为9.5个月，这一数据远远不如奥西替尼治疗经典突变那样令人深刻。进一步亚组分析发现，携带18G719X、20S768I和21L861Q的患者，其6个月的PFS率基本一致，均在75%左右。 发生于20外显子的是插入突变是一个常见耐药突变，Poziotinib（波奇替尼） 是一个专门针对20插入突变设计的小分子TKI，其IC50值远远低于厄罗替尼、阿法替尼及奥西替尼。2017年世界肺癌大会公布的一项数据显示，Poziotinib 治疗携带20外显子插入的患者，ORR达73% (8/11)，从而为这部分患者的治疗提供了新的选择。  那么，如果检测报告中出现EGFR敏感突变复合突变是否影响后续用药效果？  根据一项国内公开临床研究数据显示： 51例符合入组标准的患者分为了四组： A组为携带19del及21L858R两个经典突变的患者：接受一代TKI类药物治疗的中位PFS达到了18.2个月； B组患者为经典突变的基础上引入一个非经典突变，比如19del+21L861Q： 接受一代TKI治疗的PFS为9.7个月； C组患者是携带两个非经典突变的患者，如G719X+S768I：接受一代TKI治疗的PFS约为9.6个月； D组是同时携带原发性耐药突变和敏感突变的患者：如T790M+L858R，接受一代TKI治疗的PFS仅为1.4个月。 亚太地区非经典突变约占整个EGFR突变谱的10.9%，建议对EGFR常见突变和少见突变应进行检测，部分少见突变患者找到使用靶向药物的机会，另外提示部分原发耐药的患者避免使用EGFR-TKI。 可以总结一下： 经典敏感突变复合突变：一代TKI G719X/L861Q/S768I：阿法替尼 20外显子插入：Poziotinib 原发T790M：奥西替尼 |
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