遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常见的常染色体显性遗传性疾病。1913年，被誉为“遗传学之父”的 Warthin首次描述了这种疾病，并报告了一些有胃癌、大肠癌等癌症聚集、至少累及连续三代人的家系。半个世纪后，Lynch和他的同事们在重新访问了这些家系的基础上，更仔细地描述了这些家系的遗传学和临床特征。由此，HNPCC又被称作Lynch综合征。 阐明的是：在2010年以前HNPCC几乎和Lynch综合征是相同的诊断，尽管是一种常染色体显性遗传性疾病，它的诊断都是基于临床家系表型。2010年开始国际上已经正式停止使用HNPCC这个名词，统一使用Lynch 综合征。但两个时期的Lynch 综合征定义和对象有所不同。2010年以前的Lynch 综合征（HNPCC）主要是通过各种临床家系标准来诊断的，如1991年的Amsterdam I、1999年重新制定的Amsterdam ⅡII、日本标准、2003年中国人HNPCC诊断标准等等。 在这些符合各类临床家系标准的Lynch 综合征（HNPCC）家系中，只有50%~70%的家系可以通过分子生物学的手段检测到相关错配修复基因（hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2）的种系突变（Germline Mutation）。2010年之后，国际上统一定义Lynch 综合征为既有临床家族史表型，又有错配修复基因种系突变的病例，而那些符合各类临床家系标准但未检测到错配修复基因种系突变的则命名为家族性结直肠癌X。
研究认为MSI是遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）特征性的分子变化，与人类错配修复基因（mismatch repair, MMR）的种系突变有关。其意义是肿瘤细胞与同一个体的正常组织细胞DNA相比，肿瘤细胞的基因组DNA中单个、二个、三个或四个核苷酸组成的重复序列长度发生了改变，微卫星不稳定性（MSI又称复制错误（replication error, RER））。
目前有两种方法可用于检测肿瘤的MSI状态。 1、RER试验 即设计引物通过PCR的方法扩增微卫星位点，常用的检测位点是美国国家癌症研究所（NCI）专家推荐的5个标准位点（BAT26、BAT25、D2S123、D5S346和D17S250）。 通过正常组织和肿瘤组织的比较：
除NCI专家推荐的这五个位点，也可扩增Sargent等推荐的11个微卫星位点，
所有位点都阴性则患者为MSS。此方法对实验室要求较高，很难在基层医院开展。 2、免疫组织化学法检测 采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白的表达：
此方法相对简单易行，对实验室要求较低，成本也较低，容易在基层医院的病理科开展实施。 建议结直肠癌分子标志物检测如下： 对于考虑抗EGFR治疗的患者，应对其结直肠癌组织进行RAS突变检测。该检测须包括KRAS和NRAS中外显子2的第12、13密码子；外显子3的第59、61密码子；以及外显子4的第117和第146密码子（RAS“扩展”或“延展”分析）。 BRAFV600突变分析应联合错配修复（dMMR）/微卫星不稳定（MSI）检测，以便进行预后分层。
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