|
此项要求仅适用于有早期人类使用经验的调研药品。若调研新药没有人类使用历史经验，应在文件中声明。 （8）补充资料 对于某些申请，FDA也许会要求提供以下特殊主题资料：药品依赖性和潜在滥用性、放射性药品、儿科研究、其他信息。 （9）有关信息及其他 主要是指在FDA要求下任何有助于IND审批的有关资料，包括非英语资料在内，如果资料原文不是英文，除递交原文外，主办者还应提供准确的英语翻译。IND申请者还应递交执行诺言书，保证在试验开始前获取受试者的知情同意书、经伦理委员会审阅、以及遵从所有与IND有关的各项管理规定。 提示：IND申报后，FDA审查药品的安全性问题，并规定在30天之内给予批准与否的答复，若30天内没有得到FDA是或否的答复，申请者便可以开始临床试验，而对于同种药品的后期延续临床研究，在IND申请递交后不必等候30天，主办者可立即开始IND研究。 由于新药的临床研究是一个漫长阶段，有些可持续几年至十几年不等，在这期间，各种信息也在积累，若试验方案有所变更，申报者应及时与FDA沟通、申报。此外，申请者还可根据试验情况撤回申请，FDA也可依据安全性或申报者违规等原因终止IND申请，并给予申报者30天的申述期限。如果在申请IND后的至少两年都没有按计划进行临床研究，或该IND方案中的所有试验被勒令暂停持续超过一年，FDA便将此IND放在闲置状态（InactiveStatus）。一旦IND被置于闲置状态，所有涉及的临床调研者都必须被通知到，并按照法规（21CFR 312.30）规定将IND药品退还给申报者或立即销毁。 1.4.1.4 FDA对临床研究的审批 临床研究是对未批准药品最终上市之前的试验场地，目的为评价调研性新药是否可以安全、有效地用于防止或诊断某特定疾病或病症。临床研究结果将是药品批准与否的一项最重要的指标。FDA对临床研究审批的主要流程如下：
图1-1：临床研究审批流程图 资料来源：FDA
在审批程序上，大部分IND不颁发批准件，主办者在申请后30天期限满后，即可自动进行临床研究。在这30天期间内，FDA评审该IND是否安全，以确保受试者不会受到不合理的危险。FDA审查基于以下三个方面： （1）化学和生产评审 FDA主要审查生产资料以及企业能否保证批量产品质量的一致性，并验证制造商是否有充分的能力在研究期间提供足够的产品。 （2）药理/毒理评审 主要评审动物试验结果，并努力将动物药效与潜在的人体效应联系起来，原则上是把受试者将承担的风险控制在可接受的安全范围内。 （3）医学/临床评审 主要由医务官员负责评审IND申请的临床部分，该部分是IND审查的核心工作。核查临床研究方案是否具有明确的目的，确定受试者是否得到保护，确定试验是否设计合理，是否具有明确可靠的方法加以评价治疗后反应。此外，还考察实施临床用药的IND调研者（一般是医师）资历，评价他们是否有资格承担临床试验的角色和任务。 提示：自上世纪80年代起，在临床试验研究评审上，FDA评审员采取更为宽容的政策，即只要研究者不让受试者承担过大的风险，可给药物申报人在一期试验期间更大的自由，但在评价临床二期和三期试验申请时，FDA评审员则必须保证这些试验结果数据能提供可靠的科学结论，以作为评价该药上市的依据。 FDA评审结论： 暂缓决定--建议申报者提供新的数据支持。 不足通知--申请有微小不足，但没有严重到给予该项IND申请作暂缓决定，评审员将通过电话或发送书面不足通知申报者，申报者可以在更正不足的同时进行临床研究。 1.4.1.5 有关临床研究的法规和指导文件 相关法规有《食品、药品和化妆品法》、《联邦管理法》。实施规则为现行的良好操作规范（cGMP、GLP、GCP等）。 《联邦管理法》第21主题（21 CFR）是针对食品和药品的，而其中的312部分针对IND临床研究，该部分（21CFR 312）论述了法规的管辖范围、IND药品的使用和管理、IND申请程序和内容要求、主办者和调研责任者、调研者资格和责任、受试者知情同意、伦理委员会审查，以及其他关于预期治疗危及生命疾病和衰弱病症的药品条款等。 FDA认为有关新药审批（21 CFR 314）和生物药品执照审批（21 CFR 601）的法规条款也属于临床研究的法规条款部分。此外，以下通用的药品条款也适用于IND： 21 CFR312.6-调研性新药的标签说明； 《联邦公报》； 《FDA出口改革和促进法》； FDA《政策和程序指南》。 除法律和法规外，FDA '医药审评与研究中心'（CDER）和'生物制品评审与研究中心'（CBER）还颁布了大量指导性文件，以帮助临床研究工作人员更有效地遵守FDA法规要求。具体可参考ICH和FDA的官方网站。
表1-3：临床研究（IND）申请表（FDA1571） 来源：药研 |
|
|
