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2019年1月18日/医麦客 eMedClub/--15日，Inovio Pharmaceuticals宣布成功开发出针对免疫检查点PD-1优化的DNA编码单克隆抗体（dMAbs™）。这一突破的临床前数据表明，经过dMAbs™平台优化的pembrolizumab（KEYTRUDA ®）或nivolumab（OPDIVO ®）靶向的PD-1蛋白可被直接表达且在老鼠体内长达数月。此外，优化的dMAb与原始的KEYTRUDA和OPDIVO天然序列相比，其表达能力得到了显著改善，同时还保持了以往相同的结合能力。
（图片来源：公司官网） PD-1 dMAb结果发表在最近一期的Oncotarget杂志上，名为“通过体内生成合成DNA编码的单克隆抗体（dMAbs）简化检查点抑制剂的递送”。 传统的单克隆抗体需要在生物反应器中进行体外制造，通常需要昂贵的大规模制造设施开发和生产。Inovio的突破性dMAb技术通过使用新型质粒载体和独特的简化设计克服这些限制，从而实现快速开发，并增加产品稳定性以及易于制造特性，最终可提高成本效益，提供治疗一系列疾病的新途径。 dMAb被直接输送到体内，由CELLECTRA®设计合成的dMAbs将指导人体的细胞变成一个定制的单克隆抗体生产工厂，生产“私人订制”的治疗性单克隆抗体，使抗体技术实现重大飞跃： （1）将编码人单克隆抗体的DNA序列插入质粒中 （2）质粒通过CELLECTRA®直接递送到体内，增强细胞吞噬 （3）细胞产生单克隆抗体 公布的关于dMAbs™的临床前数据证明了新一代检查点抑制剂的多种潜力，包括： 1） 简化检查点阻断疗法治疗方案，之前的治疗需要每三周进行mAb 90分钟的静脉输注，优化后的dMAb只需单次局部注射dMAb。 2） 在体内表达更加一致，为患者改善治疗效果。 3） 经过简单修饰和简化的dMAb，可以进一步改善治疗效果并在体内迅速发挥作用。
除了证明dMAb的安全性和耐受性之外，INO-A002（用于预防或治疗Zika 病毒感染）的1期剂量递增研究将初步评估体内Zika dMAb的产生水平。
传统的单克隆抗体是当今医药市场中最大的一部分，每年药品销售额超过1000亿美元，其治疗领域包括癌症、传染病、炎症和心血管疾病，dMAb的出现将代表这一重要药物类别的领导者。在过去几年中，Inovio及其合作者已经获得了超过6000万美元的收入，这些收入将用于推进dMAb平台。dMAb作为单克隆抗体市场的突破性进展、新出现的全球传染病威胁的快速应对策略以及解决关键疫苗限制的独特适用性产品，显示出了巨大的潜力。
在过去的几年里，Inovio和合作者发表了多篇有影响力的论文，不断展示dMAb平台强有力的临床前数据，其可以防止致命的感染、消除肿瘤、降低危及生命的胆固醇水平。在这些疾病领域，dMAbs可快速生产、部署和推进新的类mAb生物制剂，效率得到大大提高。
另外，dMAb具有在体内构建的额外优势，并且这与传统的mAb不同，dMAb不依赖于体内组织培养和昂贵耗时的生产系统。Inovio先前已发表靶向CTLA-4的dMAb成功的动物试验。临床前研究表明，高度优化的dMAb靶向小鼠CTLA-4之后可在体内稳健表达，并且可以在已建立的疾病模型中驱动抗肿瘤免疫应答。
重要的是，dMAb构建的CTLA-4抗体ipilimumab和tremelimumab在单次递送中可达到高水平和长达数月的表达效果。 Inovio是一家专注于DNA免疫疗法的发掘、开发和商业化的生物公司，旨在改变癌症和传染病的传统治疗方法。Inovio的专有平台技术应用于新一代抗原测序和递送，以激活目标疾病的强效免疫反应。该技术已被证明能够持续激活T细胞进行免疫应答。Inovio最先进的临床项目VGX-3100正处于治疗HPV相关宫颈癌前期的第3阶段。 目前正在开发的是针对头颈癌、膀胱癌和胶质母细胞瘤的2期试验，以及治疗乙型肝炎、寨卡病毒、埃博拉病毒、中东呼吸综合征和艾滋病毒的平台发展计划。 有关更多信息，请访问www.inovio.com。 参考来源： |
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