尽管PD-L1一直犹抱琵琶半遮面,至今才批准上市了罗氏的一种药品Tecentriq(Atezolizumab或称MDL3280a),可它的关注度丝毫不亚于PD-1,这两者只差了一个字母,可它们的区别到底是什么呢?
知道了PD-1和PD-L1的区别,那到底患者是用两者中的哪一个呢?答案当然是要看疗效!!!
本篇总结了在今年刚刚闭幕的ASCO上,两种PD-L1抑制剂罗氏Atezolizumab(已上市,患者可进行购买)以及辉瑞默克的Avelumab(临床试验中)的试验结果。
目前全球唯一获批的PD-L1抑制剂Tecentriq(Atezolizumab或称MDL3280a),批准适应症为膀胱癌(尿路上皮癌),但对于其它病种,Atezolizumab也一直跃跃欲试。
Ate:PD-L1上市产品 Atezolizumab OS:中位总体生存期 ORR: 肿瘤缩小30%以上的患者比例
疾病及参与人数 | 用量 | 效果 | 非小细胞肺癌 | 不考虑PD-L1表达 | Ate 1200mg/3周 (144) | OS:12.6月 | 多西他赛 (143) | OS:9.7月 | PD-L1高/较高表达
| Ate 1200mg/3周 (50) | OS:15.1月 | 多西他赛 (55) | OS:7.4月 | PD-L1超低表达
| Ate 1200mg/3周 (51) | OS:9.7月 | 多西他赛 (41) | OS:9.7月 | 鳞癌 | Ate 1200mg/3周 (49) | OS:10.1月 | 多西他赛 (48) | OS:8.6月 | 非鳞癌 | Ate 1200mg/3周 (95) | OS:14.8月 | 多西他赛 (95) | OS:10.9月 | 非dMMR的结直肠癌 | (23) 其中22人有KRAS突变 | Cobimetinib+ Atezo 800mg/2周 | ORR:17% | 转移性三阴乳腺癌 | 一线治疗(9) | Ate 800mg/2周+ 白蛋白结合紫杉醇 | ORR: 67% | 二线治疗(8) | ORR: 35% | 三线治疗(7) | ORR: 29% | 一/二/三线(24) | ORR: 42% |
短评: ①在PD-L1表达较高的非小细胞肺癌中,患者的中位总体生存期与传统化疗相比优势明显; ②在三阴乳腺癌当中,与白蛋白紫杉醇结合的总体客观反映率达到42%,让人眼前一亮,用PD-L1一线治疗更是达到了67%的反应结果; ③结直肠癌中,对于低MSI或者非dMMR的结直肠患者,Cobimetinib+Atezo显示了17%的客观反应率和39%的疾病控制率!这对于95%的非dMMR亚型更是一个突破性的结果。
PD-L1抑制剂Avelumab是辉瑞和默克联合开发药物,目前大部分还处于临床试验Ib期。
A:Avelumab OS:中位总体生存期 ORR: 肿瘤缩小30%以上的患者比例
疾病及参与人数 | A用量 | 效果 | 胃癌/胃食管交界癌 | PD-L1+(20) 1线维持治疗 | 10 mg /kg /2周 | ORR:10.0% PFS:17.6月 | PD-L1-(32) 1线维持治疗 | ORR:3.1% PFS:11.6月 | PD-L1+(11) 2线治疗 | ORR:18.2% PFS:6.3月 | PD-L1-(11) 2线治疗 | ORR:9.1% PFS:10.4月 | 晚期非小细胞肺癌 1线治疗 | (75) | 10 mg /kg /2周 | ORR:18.7% 疾病控制率:64% PFS:11.6周 | PD-L1+(35) | ORR:20% | PD-L1-(10) | ORR:0% | 转移性膀胱上皮癌 2/3线治疗 | (44) | 10 mg /kg /2周 | ORR:18.2% 疾病控制率:56.8% 1年总生存期比率:50.9% | PD-L1+(12) | ORR:34.3% 24周PFS比率:58.3% | PD-L1-(23) | ORR:4.3% 24周PFS比率:16.6% | 基线内脏转移 (27) | ORR:18.5% | 基线内脏未转移 (17) | ORR:17.6% | 转移肾上腺皮质癌(19) | ORR:10.5% 疾病控制率:36.8% PFS:7.6周 12周PFS比率:.30.3% | 复发性卵巢癌 2/3线治疗 | (124) | 10 mg /kg /2周 | ORR: 9.7% 疾病控制率:54% PFS:11.3周 中位总体生存期:10.8月 | PD-L1+(57) | ORR: 12.3% | PD-L1-(17) | ORR: 5.9% | Merkel细胞癌(6) | ORR: 29.5% 疾病控制率:41% 6个月PFS比率:36% |
短评:在多数疾病中,药物作用于PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者的效果差距巨大,如果未来患者有意愿使用PD-L1抑制剂,患者自身检测PD-L1的表达水平是非常重要的。
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