CAR-T相关的基因工程技术一览丨医麦客盘点

长生果与无花果 2019-01-29

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2019年1月29日/医麦客 eMedClub/--毫无疑问，CAR-T细胞的生产过程基于一定的基因工程技术。到目前为止，已有病毒和非病毒的基因工程技术大显身手。下表就对这些技术进行了归纳整理：

接下来就对相关技术的代表性公司进行简单介绍：

去年12月7日，上海恒润达生生物科技有限公司宣布，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可的抗人BCMA T细胞注射液《药物临床试验批件》：批件号CXSL1800063 用于治疗BCMA阳性的复发/难治性多发性骨髓瘤。

该BCMA CAR-T细胞产品，通过γ-逆转录病毒介导的活化T细胞转导来构建第二代CAR，其具有4-1BB共刺激结构域以及剪接的表皮生长因子受体（tEGFR）作为安全控制系统。临床前研究证实了其对MM细胞具有高度活性。

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Oxford Biomedica被称为慢病毒载体基因治疗领域的先驱，该公司拥有专利技术LentiVector基因递送平台，并基于此开发了多种基因疗法产品。自2013年至今，Oxford Biomedica一直与细胞治疗领域领头羊诺华密切合作，为其CAR-T候选产品提供慢病毒载体临床供应。

2013年5月1日： Oxford BioMedica公司宣布与诺华签署一项协议，该公司将利用其专利技术LentiVector（慢病毒载体）基因递送系统向诺华的CAR-T候选产品CTL019提供制造临床级材料。

2014年10月10日，诺华进一步加大了在CAR-T治疗领域的投资，与Oxford BioMedica签署了一笔高达9000万美元的合作协议，旨在进一步扩大双方在CAR-T领域的合作。

根据该协议，诺华将支付一笔1400万美元的预付款，并获得将Oxford BioMedica慢病毒载体LentiVector应用于CAR-T免疫疗法CTL019的非独家全球开发和商业化权利。

2017年7月6日，诺华公司与Oxford BioMedica签署了一项高达1亿美元的合同，后者将向诺华的CAR-T明星产品CTL019（tisagenlecleucel）和其他未公开的嵌合抗原受体T细胞（CART）产品提供慢病毒载体临床供应，该协议是建立在Oxford BioMedica公司与诺华2014年10月合作的基础上的。

去年12月20日，Ziopharm和TriArm宣布,将创办合资公司Eden BioCell，以在中国（包括澳门、香港、台湾）和韩国进行睡美人CAR-T疗法的临床和商业化开发。根据协议条款，TriArm出资3500万美元，Ziopharm授权第三代睡美人CD19特异性CAR-T细胞疗法。

基于睡美人平台，可在两天甚至更短时间制造CAR-T细胞，表达CD19特异性CAR、膜结合白细胞介素-15（mbIL15）和一个控制开关。

Poseida Therapeutics在2018年美国血液学会（ASH）年会上发表了其主要CAR-T疗法P-BCMA-101第一阶段临床研究的最新成果。

P-BCMA-101作为一种自体CAR-T治疗候选疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。P-BCMA-101靶向B细胞成熟抗原，其基本上在所有多发性骨髓瘤细胞上表达。

这种新型BCMA CAR-T细胞疗法表现出较好的安全性，这可能得益于以下两点——干记忆T细胞（T SCM）以及特有的非病毒基因工程技术（PiggyBac DNA修饰）。

1月10日，上海细胞治疗集团（以下简称：上海细胞治疗）宣布，其申报的以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗新药“非病毒载体CD19 CAR-T细胞注射液（BZ019）”正式获IND受理，最快将于19年4月底进入临床。

此次，上海细胞治疗获得受理的新药是使用PB转座子技术进行制备的CAR-T产品,适应症为CD19阳性的成年复发或难治性弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤及发生转化的滤泡性淋巴瘤。

去年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验，同时，这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11(靶向间皮素Mesothelin)。

利用mRNA(信使RNA)来设计外周血单核细胞(PBMCs,巨噬细胞的前身)，使其表达针对癌细胞的CAR。区别于传统的CAR疗法，这种CAR疗法提供瞬时表达，无需病毒载体或细胞扩增，能够快速制造并及时回输到患者体内。将通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。此外，通过静脉注射治疗其他实体瘤的CAR疗法也处在临床前开发状态。

参考出处：

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC6330382/#bib130