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妊娠早期血β-HCG快速升高，倍增时间为1.4～2.2天。 ①受精卵植入1周内，血清β-hCG从5 IU/L上升至50IU/L，排卵后14日（受精后第10天）约100IU/L。②若HCG水平正常翻倍上升，当HCG水平达到1 000～1 800IU/L时，阴道超声检查能显示大多数宫内妊娠，宫腔内可见2～4mm液性暗区（孕囊）③β-HCG水平达到1 800～2 300IU/L时，阴道超声检查可100%显示宫腔孕囊。 ④当初始HCG水平低于2 000IU/L时，若为正常宫内妊娠，48小时的HCG多数倍增；④TVBS宫内孕囊 1-2mm 时，若48小时 HCG 水平增幅低于50%，HCG水平仍未达到2 000IU/L，提示HCG增长缓慢，胚胎可能死亡。 完全流产时，HCG水平明显下降，48小时HCG水平下降超过50%。武警广东总队医院妇产科郭培奋 在人工受精后第16～18天，若HCG水平可达到300IU/mL，获得活胎机会有88%；若HCG水平＜300IU/mL，获得活胎机会降低为22%。 HCG水平达到6 000～10 000IU/L时，3-7天翻倍。妊娠8～10周β-HCG达峰，约为100 000～200 000IU/L，1～2周后逐渐下降，中、晚妊娠时，血HCG浓度约为高峰时的10%。腹部超声晚于阴道超声4-7天显示宫内孕囊，当HCG水平达到6500IU/L时，腹部超声检查能显示宫内妊娠，宫腔内可见2～4mm液性暗区（孕囊）；β-hCG＞7500IU/L时，经阴道超声可显示卵黄囊；β-hCG30000-50000IU/L时，经阴道超声可显示胚芽和胎心搏动。 不同孕周HCG参考值 孕周 HCG（IU/L） 孕4-4周 6 3289±2511 孕5-5周 6 26795±8173 孕6-6周 6 84155±24891 孕7-7周 6 181224±85240 孕8-8周 6 166756±77482 孕9-9周 6 159518±56114 孕10-10周 6 145215±45754 孕11-11周 6 131074±42118 若无阴道流血，48小时HCG 上升少于50%，或血HCG下降缓慢，半衰期大于1.4天，异位妊娠风险增大；如 β-HCG＞2000IU/L，无阴道出血，阴道B超未在宫腔内探到孕囊，多数可诊断为异位妊娠。非妊娠期出现 HCG，提示存在直接或异位分泌此种激素的肿瘤，如葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢无性细胞瘤、卵巢腺癌、下丘脑绒毛膜瘤、肝胚胎瘤、肝癌、肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌等等。 2、孕酮 6周前，血清 P由卵巢妊娠黄体产生；妊娠第7周后，逐渐过渡到由胎盘合体滋养细胞分泌；妊娠12周后，由胎盘产生。黄体是妊娠10周内P的主要来源。 月结周期中，卵泡期处于最低水平，P水平＜0.88ng/ml；黄体期在LH峰值作用下，P 0.88～1.26ng/ml；在随后的7天内，可上升至6～22ng/ml的峰值。排卵后7天（月经21天左右）检测，P≥5ng/ml提示已排卵。≥10ng/ml提示黄体功能正常。 P随妊娠时限增加而增加，在妊娠10周前，血清P水平维持在相对峰值水平；在妊娠10周后，孕酮水平缓慢上升直至孕足月。 不同孕周P参考值 妊娠5～6周 血P值约20～25ng/ml 妊娠7～8周 血P值约25～30ng/ml 妊娠9～12周 血P值约30～40ng/ml 妊娠13～16周 血P值约40～50ng/ml 足月妊娠时，孕酮可达400ng/ml，分娩结束后24小时内P值迅速减退至微量。临床上P值可以作为早期流产的指标以及流产治疗过程中补充黄体酮的监测指标。早期妊娠P浓度降低提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之，但有10%的正常妊娠妇女血清孕酮值低于24.92ng（79.25nmol/L）。 血清孕酮水平能较好预测胚胎预后。 以单项指标评估，血清孕酮水平≥25ng/ml，提示胚胎存活机会大；血清孕酮水平≥60ng/ml，提示胚胎存活机会非常大。血清孕酮水平≥60ng/ml，预测正常妊娠的敏感性为96%，特异性为95%，阳性预测值为85%。当孕囊平均径线＜20mm，但未见胚芽时，以血清孕酮水平25ng/ml为界，预测胚胎存活的敏感性可达到100%，特异性为40.2%。 妊娠后，孕酮水平连续下降，流产的可能性大。P＜15ng/ml，提示胚胎发育不良；血清孕酮水平＜5ng/ml，预示胚胎死亡，正常妊娠的几率为1/1500。 异位妊娠时，多数血清孕酮水平＜20ng/ml；血清孕酮水平＜5ng/ml，14%异位妊娠。血清孕酮水平≥20ng/ml，异位妊娠机率＜5%；孕酮水平＞25ng/ml，排除异位妊娠的敏感性可达97.5%。P联合血HCG检测，异位妊娠的确诊率较单一指标可靠。 注射20mg黄体酮后24h，血清P浓度平均增长约7ng/ml（22.26nmol/L），使用微粒化黄体酮胶囊200mg，24h后血清P平均增长7～10ng/mL。口服地屈孕酮后不改变原血清P水平。根据血清P水平给予恰当的孕激素补充。 3、雌激素 分为雌酮（estrone，E1）、雌二醇（estradiol，E2）及雌三醇（estriol，E3）。妊娠期，雌激素主要来自卵巢和胎盘，极少量由肾上腺产生。 卵泡早期雌激素处于低水平，E2约为25～50pg/ml；随卵泡发育E2迅速上升，排卵前1～2天达到峰值，自然周期为250～500pg/ml（每个成熟卵泡分泌E2约250～300pg/ml）。排卵前E2高峰大多发生在LH峰前一天，尿雌激素峰大约推迟12小时出现。排卵后E2水平迅速下降，黄体形成后再次上升，形成第二次峰值（约为第一个峰值的一半），约为125～250pg/ml；黄体萎缩后E2逐渐下降到卵泡早期水平。超促排卵周期，多个卵泡同时发育，排卵前雌激素可达高水平，结合阴道B超监测可以预计排卵或IVF取卵时间，并且可以预测卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生的可能性及严重程度。 妊娠早期，随HCG水平升高，母体卵巢黄体可维持产生雌激素。妊娠初期E2水平＞自然周期卵泡成熟时的E2水平（大于300pg/ml），E2水平随孕周大小逐渐升高。至妊娠7周，母体卵巢产生孕酮和雌激素的功能明显下降，雌激素的产生由黄体过渡至胎盘，此期，血液中超过50%的雌激素可由胎盘产生。妊娠10周后，雌激素由胎儿-胎盘单位合成。胎盘可利用血液中甾体前体，通过母体、胎儿肾上腺合成大量雌激素。近足月，正常妊娠处于高雌激素状态，妊娠最后几周，每天由合体滋养细胞产生的雌激素不少于1000倍排卵卵巢所产生的雌激素。雌三醇为非孕期的1000倍，雌二醇、雌酮约为非孕期的100倍。 口服戊酸雌二醇（E2V）1mg，4-9h后血药浓度达高峰，约为15-22.09pg/ml，服药24h下降为8pg/ml；多次给药后E2水平约为单次给药的2倍，约为15-30 pg/ml；停药2-3d后E2可恢复至治疗前水平。E2V经阴道不能脱戊酸，吸收少，不推荐阴道给药。17-β雌二醇1mg口服后4h血药浓度达高峰，24h浓度大致稳定，E2浓度平均为28pg/ml，绝经后妇女经阴道给予0.5mg微粒化E2，4h后血药浓度达高峰，约为105pg/ml。阴道放置1片1/10吩吗酮后，E2浓度达589.65 pg/ml。 不同孕周E2参考值 孕周 E2（pg/ml） 孕周4-4 6 479.4±155.6 孕周5-5 6 612.7±178.3 孕周6-6 6 858.7±359.9 孕周7-7 6 1275.3±672.8 孕周8-8 6 1755.6±689.2 孕周9-9 6 2144.7±815.3 孕周10-10 6 2458.9±912.4 孕周11-11 6 2885.7±1059.2
张31岁，2016年空囊，2017年生化，2018年5月底孕八周胎停，胚胎染色体异常。7月待月经恢复后来诊，检查：封闭抗体阴性，D2聚体偏高，为0.23，TSH偏高，为2.97，抗核抗体1:100弱阳性,补体C3、C4下降，NK14%，维生素D偏低，为29.73，狼疮抗凝物SCT比值1.26，血栓弹力图R偏低，为3.8，Angle偏高，为71.5，MTHFR基因为CT型中危人群。诊断：APS UCTD 叶酸代谢基因异常 维生素D不足。治疗：阿斯匹林 美卓乐 纷乐 肝素 达芙通 芬吗通 黄体酮 他达拉非 骨化三醇 龙鹿胶囊 钙片 活性叶酸 优甲乐。 崔38岁，因卵巢早衰，老公精子活力差等原因不孕，试管五次，一次未着床，两次生化，一次怀孕一个月胎停，未见胎心胎芽，查胚胎染色体异常。平时手足发凉，偶有膝关节疼痛。丈夫少精弱精。化验：NK增高，为25%，抗贝塔糖蛋白1抗体增高，为49.76，抗心磷脂-IgA抗体和IgM均增高，为66.6和89.6，血清TNF增高，为5.76，血栓弹力图R值降低，为4.2，AMH降低，为0.04，IgA和IgM升高，胰岛素空腹、餐后半小时、1小时、2小时和3小时分别为8.62、77.67、59.89、63.78和17.79，叶酸代谢基因677位点T/T纯合子突变。诊断：抗磷脂综合症、胰岛素抵抗，叶酸代谢基因突变，卵巢功能衰退。治疗:阿司匹林 钙片 美卓乐 赛能 低分子肝素 欣普尼 免疫球蛋白 他克莫司 二甲双瓜。 赛能=硫酸羟氯喹片=成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损。已知对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者，先前存在眼睛黄斑病变的患者，6岁以下儿童（200mg片剂不适用于体重小于35kg的儿童）。使用本品治疗前，所有患者均应进行眼科学检查。检查包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野和色觉等。此后，应每年至少检查一次。视网膜病变与药物剂量有很大相关性，在每日最大剂量不超过6.5 mg/kg体重... 欣普=克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。孕妇、哺乳期妇女禁用。严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者 甲泼尼龙片=美卓乐=初始剂量可在每天4mg到48mg
肌肉骨骼系统 类固醇性肌病 肌无力 骨质疏松：骨质疏松是与长期大剂量使用糖皮质激素有关的常见且不易察觉的不良反应。无菌性坏死
胃肠道 可能穿孔或出血的消化道溃疡 消化道出血 胰腺炎 食管炎 肠穿孔
皮肤及皮下软组织 伤口愈合不良 瘀点和瘀斑 皮肤脆薄 痤疮 代谢 因蛋白质分解造成的负氮平衡 神经系统 颅内压升高 假性脑肿瘤 精神错乱：使用皮质类固醇可产生的精神紊乱包括：欣快感，失眠，情绪不稳，个性改变，严重抑郁甚至明显的精神病表现。
内分泌 月经失调 引发柯兴氏症 抑制垂体一肾上腺皮质轴 糖耐量降低 引发潜在的糖尿病 增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求 抑制儿童生长 过敏反应 血管水肿 眼 长期使用糖皮质激素可引发后房囊下白内障、青光眼和可能损伤视神经，并增加眼部继发真菌或病毒感染的机会。
心血管 心肌梗塞后的心肌断裂 高剂量引起心动过速。 免疫系统 掩盖感染 潜在感染发作 机会性感染 过敏反应（包括严重的过敏反应） 可能抑制皮试反应 呼吸异常 高剂量皮质类固醇引起持续性呃逆 刘30岁，6次不良妊娠，第一次自然怀孕8周后自然流产，后3年一直不孕，2016年5月和7月连续两次人授均未成功，2016年底开始做试管，连续3次失败，第一次移植同卵双胎成功，但孕6周多出胎心胎芽后出血，孕8周做B超胎停，休息半年，移植第二次和第三次均不着床，并出现宫腔粘连，进行了手术。有甲减和胰岛素抵抗病史多年。血清肿瘤坏死因子增高，为2.59pg/ml，白介素2增高，为4.16pg/ml，抗蛋白C抗体阳性，抗凝脂酰丝氨酸凝血酶原复合物增高，为46.55，血小板聚集率增高，为89%，封闭抗体阴性，TSH增高，胰岛素抵抗实验阳性，25羟维生素D低下，为14，诊断：抗磷脂综合症，亚临床甲减，胰岛素抵抗，维生素D缺乏。用药后两个月移植，着床时出血，又生化，复查NK增高，肿瘤因子增高，隔月调整用药方案：赛能＋强的松＋二甲双胍＋优甲乐＋环孢素＋阿司匹林＋维生素E＋维生素B12＋辅酶Q10＋低分子肝素＋蛋白＋瑞白＋HCG＋欣普尼＋钙片＋骨化三醇，终于着床 |
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