精子活力差、或不活动(按WHO实验室精液处理手册第5版,PR级精子<32%,PR NP及精子<40%)。精子形态常见尾部畸形,包括短、粗、异常卷曲等。不排除精子形态无异常的情况。当精子存在运动障碍时,精子无力前行,难以穿过女性生殖道与卵子结合,造成生育力低下甚至不育。
精子运动障碍诊断排除方法:
除了精子运动障碍导致精子活力差外,在表现为精子活动率低的病例中需要考虑精子活率低所导致的精子不活动的表现,并予以排除,以对病因做正确的判断并提供针对性的治疗方案。
常用的排除方法有伊红-苯胺黑染色与精子低渗肿胀实验(HOS)等。
伊红-苯胺黑染色是使用伊红对精子进行染色,使用苯胺黑作为背景增强染色差异。活细胞的细胞膜能够阻挡染料进入细胞内,因此在伊红染料中不着色,称为拒染。死细胞被伊红染料染成红色。计200个精子中拒染精子比例可知精子活率。 低渗肿胀实验是使用低渗溶液处理精子,活精子的细胞膜完整性良好,低渗溶液使水分更多地通过细胞膜,造成精子尾部膨大,卷曲;死精子的细胞膜完整性差,水分无法在细胞膜内部保留,精子尾部不卷曲。计200个精子中尾部卷曲精子比例(排除实验前精子尾部原有异常卷曲比例),即可知精子活率。 精子运动障碍原因:
精子的运动功能由精子的两个部分予以支持:1、精子的尾巴;2、精子线粒体。前者通过摆动提供精子运动的结构基础,后者提供驱动前者摆动的能量。这两部分中任一部分的功能异常都会造成精子运动障碍。
精子运动障碍大体有以下几种致病因素:
1、 遗传因素已判明多种遗传因素会导致精子运动障碍。其中原发性纤毛不动症(PCD)是由于纤毛结构异常或相关代谢酶异常导致精子失去运动能力的重要因素,精子鞭毛多发畸形(MMAF)是其中最常见的类型。通过遗传关联分析,研究者已经发现了多个与MMAF发病相关的基因基因,能够解释70%的病因。其中涉及AKAP4、CCDC39、DNAH1、CFAP44、CFAP43等鞭毛相关基因。此外,线粒体缺陷如参与线粒体复制的DNA聚合酶γ(POLG)的突变也被报道与精子运动障碍相关。
2、 活性氧因素活性氧是在正常生理活动中产生的物质。精子所接触到的活性氧主要来自氧化呼吸链与白细胞。此外,外界的辐射与化学物质作用也会促进生殖系统中活性氧的产生。通常水平的活性氧在正常精子功能产生与调控过程中扮演重要角色。适量的活性氧参与了精子超激活、精子获能与顶体反应,并能促进精子与透明带的结合过程。
通常情况下,生殖道内与精子自身存在着抗氧化系统,能够及时清除多余的活性氧,使精子所在内环境氧化水平处于平衡状态。然而,当活性氧的产生超出抗氧化系统的清除能力——如生殖道出现感染,白细胞在吞噬病原微生物过程中产生过多活性氧时,多余的活性氧会对精子造成伤害,包括使精子细胞膜产生过氧化损伤,改变精子细胞膜流动性;使与精子运动相关的酶失活,抑制精子蛋白酪氨酸磷酸化-去磷酸化作用;引起线粒体损伤等,导致包括精子活力下降在内的一系列负面影响。 3、 免疫因素精子表面附着来自精浆的抗原,它们参与调节精子的正常功能。在特定情况下,这些精子附着抗原可诱导机体产生相应抗体,在补体参与下可引起精子运动障碍。精子在正常生精环境与生殖道中与免疫系统是相对隔离的,处于免疫豁免状态。但是在炎症与创伤条件下,精子与免疫系统间的屏障被打破,机体就可能产生抗精子抗体。这些抗体结合在精子表面,也会引起精子运动障碍。
此外,由于精子的前向运动能力是在附睾运输的过程中形成的。在这个过程中,附睾分泌的因子、附睾提供的特殊的pH值与渗透压均参与了精子的成熟,因炎症等因素导致的附睾功能的缺陷与附睾内环境的改变也会导致精子运动障碍。同时,当包括附睾在内的输精管道发生不完全梗阻时,由于精子在体内储存的时间过长,也会导致射出精子的活力低下。 精子运动障碍的治疗:
在对精子运动障碍进行治疗前,我们需要理清精子运动障碍的致病因素,才能采用针对性的治疗方法以改善精子的活力。
对于活性氧损伤导致的精子运动障碍,使用抗氧化剂治疗是行之有效的方案。维生素C、维生素E、辅酶Q、左卡尼汀都能起到较好的作用。其中,左卡尼汀还在精子能量代谢中扮演着重要角色,能够通过能量的补充改善精子的活力。如果氧化应激是由炎症引起,首先要考虑使用抗生素与消炎药进行对症治疗。 精索静脉曲张会引起睾丸血液回流受阻,造成淤血与生精环境的氧化应激。进行精索静脉结扎手术能够排除睾丸氧化应激因素,改善生精环境的氧化状态。 对于免疫性因素导致的精子运动障碍,通过对精子进行适当的洗涤,对精子运动能力的改善具有一定帮助。 对于可能存在的梗阻,通过手术能够减轻梗阻状态,使射出精子保持活力。
此外,也有报道使用西地那非或他达拉非能够在短期内增强精子的运动能力,这可能与这两种药物作用产生的NO等活性氧促进了精子的超激活相关。 最后,即使通过各种方式都没能改善精子的运动能力,尤其是因遗传因素导致的精子鞭毛异常的情况,我们也无需太过担心。精子运动障碍导致的生育力低下甚至不育,仅仅是影响了生理状态下精子与卵子的结合。随着辅助生殖技术的发展,我们已经拥有了帮助精子与卵子结合的手段。在多数情况下,通过精子卵胞浆内注射(ICSI)技术,挑选活的精子,哪怕精子不运动,也能够使卵受精,产生胚胎,进而获得新的生命。 上海市第一人民医院李铮教授团队以无精子症与严重少弱精子症患者的诊疗为研究方向与工作特色。李铮教授门诊时间:虹口,周一周四全天;松江,周二上午
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