快看牛文 | Nature系列重磅解密癌症转移和放疗抵抗

生物_医药_科研 2019-02-18

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今天是第五期智汇快看牛文。

Nature：靶向脂肪酸受体CD36可抑制癌症转移

Nature [IF：40.137]

①CD44 brightLRC具有淋巴转移和脂质代谢转录组特征。 ②通过调控CD36表达可以显著影响转移的外显率和生长。③CD36+细胞通过脂肪酸内化进而促进转移。 ④CD36阳性细胞可以起始并促进OSCC转移。 ⑤CD36阻断抗体治疗可以抑制OSCC肿瘤转移。 ⑥靶向CD36和CD36 +转移起始细胞或许提供一种针对转移过程的突破性治疗思路。⑦CD36+转移起始细胞的存在与多种类型癌的较差预后间存在相关性；在人黑素瘤和乳腺癌衍生的肿瘤中抑制CD36可以抑制其转移。

Targeting metastasis-initiating cellsthrough the fatty acid receptor CD36. PMID: 27974793, DOI: 10.1038/nature20791.

Nature子刊：单核细胞和巨噬细胞邻分泌信号通路构成乳腺癌干细胞的肿瘤微环境

Nature Cell Biology [IF： 20.06]

①在EMT诱导HMLE细胞表达Twist，Snail，Slug或Zeb1过程，CD90信使RNA也显著上调。②CD90与患者存活率呈负相关关系，尤其在ER-乳腺癌中。③乳腺癌细胞CSCs中CD90有所富集。 ④CD90在单核细胞和巨噬细胞粘附过程扮演锚的角色。⑤CD90介导TAM向CSC的粘附作用在体内同样存在。 ⑥在乳腺肿瘤中CD90的表达与CD68表达间具有正相关性。 ⑦CD90+和CD90-MMTV-PyMT癌细胞均可有效引发原发性肿瘤。 ⑧在CSCs中单核细胞可以促进细胞因子的产生。⑨EphA4在单核细胞刺激下介导CSCs中信号转导。 ⑩NF-κB活化对于CSCs中单核细胞刺激细胞因子的产生是必需的。

A breast cancer stem cell nichesupported by juxtacrine signalling from monocytes and macrophages. PMID:25266422, DOI: 10.1038/ncb3041.

Nature子刊：ATM介导的稳定ZEB1表达通过CHK1促进DNA损伤反应和放射抵抗

Nature Cell Biology. [IF：20.06]

①ZEB1在调节辐射反应方面扮演关键作用。②ZEB1在对放射抗的癌细胞中有所上调，并可以促进肿瘤对放射的抵抗。③ZEB1在同源重组介导的DNA损伤修复和DNA断裂清除方面是必需的。④ZEB1通过USP7介导的稳固CHK1蛋白稳定进而调节放射敏感性。⑤ZEB1可以被ATM磷酸化，并稳定其表达。 ⑥ZEB1在人乳腺癌组织中与CHK1蛋白水平及较差的临床预后存在相关性。 ⑦ZEB1上调可能会促进人乳腺肿瘤中CHK1的过度表达，并最终导致对放射的抗性和转移复发。⑧在应对DNA损伤时，ATM磷酸化并稳定ZEB1表达；ZEB1可以直接与USP7相互作用，并增强其去泛素化和稳定CHK1能力；从而促进具有同源重组依赖性的DNA修复和抵抗辐射能力。