一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法

专利名称：一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及由益母草、水蛭、黄芪等中药组成的新组方在心脑血管病治疗中的应用及其制备方法，属于中药复方制备技术领域。本发明解决的技术问题是由益母草、水蛭、黄芪等中药组成的新组方，对心脑血管病具有独特疗效。
背景技术：
心脑血管病是一种严重危害人类健康的常见疾病。在我国，心脑血管病患者人数呈逐年上升趋势，年龄呈年轻化趋势，严重的威胁着人民的健康和生活。由于目前尚缺乏理想的治疗药物，且化学药物的滥用、不良反应发生率高，人们对回归大自然的渴望越来越强烈，更青睐于由天然植物组成的中药。本发明结合中医理论和现代药理研究，将由益母草、水蛭、黄芪等中药组成的新组方应用于心脑血管病的治疗。

发明内容
本发明公布了一种以天然植物为原料组成的应用于治疗心脑血管病的新组合物及其制备方法本发明所述的治疗心脑血管病的药物及其制备方法是按下述重量配比的原料制成的药剂益母草1-20份水蛭1-10份黄芪1-20份本发明所述的一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法，其中益母草，包括益母草提取物；水蛭，包括水蛭提取物；黄芪，包括黄芪提取物。
本发明所述的一种治疗心脑血管疾病的药物，是指可应用于临床的各种药物剂型，如注射剂(注射液、注射用粉针剂、大输液)、丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、滴丸剂、气雾剂、微囊剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。
本发明是这样实现的(1)益母草提取物制备方法①取益母草若干，加3-10倍水煎煮，过滤，收集滤液；②减压浓缩至相对密度为1.1-1.5，加水稀释至含水量约为20-50％；③加2-5倍量60-100％乙醇，静置，过滤；④减压回收乙醇，浓缩，过滤；⑤加入活性炭脱色，得益母草提取物。
(2)水蛭提取物制备方法①取水蛭干燥全体，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃温浸1-5小时，过滤，收集滤液。
②浓缩滤液，加0.1-1.0％针用活性炭，煮沸，过滤，收集滤液。
③将上述滤液用微孔滤膜超滤，收集滤液，减压干燥，得水蛭提取物。
(3)黄芪提取物制备方法①取黄芪，加3-10倍水煮沸1-4小时，过滤，收集滤液；②浓缩，加乙醇使含醇量达40-90％，静置，过滤，收集滤液；③减压回收乙醇，加注射用水稀释，过滤；④加活性炭，煮沸，过滤，用2％氢氧化钠溶液调PH值至4-9，煮沸，过滤，浓缩，干燥，得黄芪提取物。
(4)取益母草提取物、水蛭提取物、黄芪提取物，用一定量的注射用水溶解，过滤，得药液。
具体实施例方式
实施例1益母草5份水蛭1份黄芪10份实验例2益母草10份水蛭1份黄芪10份实施例3(1)益母草提取物制备方法①取益母草若干，加8倍水煎煮，过滤，收集滤液；②减压浓缩至相对密度为1.36-1.38，加水稀释至含水量约为35％；③加3倍量95乙醇，静置，过滤；④减压回收乙醇，浓缩，过滤；⑤加入0.2％活性炭脱色，得益母草提取物。
(2)水蛭提取物制备方法①取水蛭干燥全体，粉碎成粗粉；用8倍量50％乙醇60℃温浸2小时，过滤，收集滤液。
②浓缩滤液，加0.5％针用活性炭，煮沸，过滤，收集滤液。
③将上述滤液用0.45um微孔滤膜超滤，收集滤液，减压干燥，得水蛭提取物。
(3)黄芪提取物制备方法①取黄芪，加6倍水煮沸1.5小时，过滤，收集滤液；②浓缩，加乙醇使含醇量达75％，静置，过滤，收集滤液；
③减压回收乙醇，加注射用水稀释，过滤；④加0.15％活性炭，煮沸5min，过滤，用2％氢氧化钠溶液调PH值至7.5，煮沸，过滤，浓缩，干燥，得黄芪提取物。
(4)取益母草提取物、水蛭提取物、黄芪提取物，用一定量的注射用水溶解，过滤，得药液。
药理研究本发明药物具有益气活血、祛瘀通络之功能，用于治疗心脑血管病，如冠心病心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞等。以下通过药理试验对本发明的药理作用作进一步说明(1)小鼠急性脑缺氧实验昆明种小鼠60只，体重18-22g，随机分成5组，每组12只。设为空白对照组、本发明药物高中低剂量组(4.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg)、舒血宁阳性对照组。腹腔给药7天后，断头，记录小鼠断头后张口次数及喘息时间。
实验表明本发明药物与舒血宁均能明显延长小鼠断头张口次数及喘息时间，与空白对照组比较具有显著统计学意义(P＜0.05)。本发明药物高剂量组效果优于舒血宁组，中剂量组与舒血宁组相当，表明本发明药物腹腔给药后能提高小鼠小鼠耐急性缺氧能力，保护脑组织缺氧损伤，改善脑能量代谢。(2)体内抗血小板聚集实验健康家兔30只，体重2.0～2.5kg，雌雄均用，随机分成5组，每组6只，即等体积空白溶液组、1.0、2.0、4.0g/kg的本发明药物组和1ml/kg的舒血宁注射液组。上述各组均以5.0mL/kg体重经耳缘静脉注射给药。给药前取血一次，给药后10、30、60、90和120min分别取血，制备PRP和PPP，观察药物静脉注射后对PAF诱导血小板聚集功能的影响。
实验结果表明，本发明药物静脉注射后，剂量为1.0mg/kg时对PAF诱导的血小板聚集功能无明显抑制作用，2.0mg/kg时，于注射后30和60min明显抑制PAF引起的血小板聚集，4.0mg/kg时，于注射后10min起效，于60min达最大抑制作用，抗PAF作用持续至90min；1ml/kg的舒血宁注射液的作用特点与4.0mg/kg的本发明药物相似。注射后60min，8.0mg/kg(临床剂量的20倍)本发明药物的抗PAF作用强度明显高于1ml/kg舒血宁注射液组。
(3)电刺激大鼠颈动脉血栓形成试验雄性SD大鼠50只，体重190～230g，随机分成5组，每组10只，即空白溶液组(等体积)、1.0、2.0、4.0g/kg的本发明药物组和1ml/kg的舒血宁注射液组。上述各组均以0.2ml/100g体重腹腔注射(ip)，1次/d，共2次，于末次给药30min后，应用Charlton等方法(Charlton PA，Faint RW，Bent F，Bryans J，Chicarelli-Robinson I，Mackie I，Machin S，Bevan P.Evaluation of a low molecular weight modulator of human plasminogen activatorinhibitor-1 activity.Thrombosis and Haemostasis，1996，75(5)808-15)并加以改良，即用30mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，分离左颈总动脉，测定正常血流量；药物再以0.2mL/100g体重经股静脉注射，10min后置两根银制电极于血管两端，间距0.5cm，电极及血管下衬一绝缘薄膜，通以1.5mA直流电连续刺激7min，同时用5MHz点式超声探头，连续测量刺激部位远心端的血流量。从刺激开始至血流量为零的时间间隔，代表血管栓塞时间(occlusion time，OT)，此为血栓形成时间。若60min内血管仍开放，则以60min作为记录终点。实验数据用Student t-检验行统计学处理。
结果显示，本发明药物静脉注射后，呈剂量相关性明显延长电刺激大鼠颈动脉的血栓形成时间；1ml/kg舒血宁注射液组的血栓形成时间与4.0mg/kg本发明药物的相当。
(4)溶栓试验雄性SD大鼠50只，体重240～280kg，随机分为5组，每组10只，即等体积的空白溶液组、1.0、2.0、4.0g/kg的本发明药物组和1ml/kg的舒血宁注射液组。改良Charlton等方法，即用30mg/kg的戊巴比妥钠ip麻醉大鼠，分离大鼠左颈总动脉，置两根银制电极(间距0.8cm)，超声探针置远心端。用电刺激器以2mA的直流连续刺激大鼠颈动脉5min。用超声波双向血流仪连续探测颈动脉血流量。以血流量降低为刺激前的50％作为血栓形成。
根据Tomihisa等方法(Tomihisa K，Masso K，Seiji K，Hiroshi G，Toichi T，Yoshiki Y，Chuichi K.Thrombolysis with intracoronary administration ofYM866，a novel modified tissue-type plasminogen activator，in a canine model ofcoronary artery thrombosis.Japan J Pharmacol，1993，63(7)319-325)，以刺激结束后至血流量降低为刺激前的50％所需的时间定为血栓形成时间。形成血栓后20min，上述各组分均经股静脉一次性注射，观察给药后1h内血管再通情况；该段时间内，若血管没有再通，则认为再通失败。若再通，则继续观察血管开放状态1h。以≥50％或≤25％的刺激前血流量者判定为持续再通或继后的再栓塞；再通后1h内，每只动物的颈动脉血流量以刺激前血流量为基线可分为≥50％，＞25％至＜50％，和≤25％。颈动脉血管开放程度分别为(1)持续栓塞(persistent occlusion，PO)无再通；(2)再通与再栓塞交错出现(cyclic reflow，CR)；(3)再通后持续开放(persistentpatency，PP)再通后无再栓塞。
结果表明，1.0mg/kg本发明药物组的栓塞血管与空白溶液组相似，均无一再通，2.0、4.0mg/kg本发明药物组及舒血宁注射液组组的血管再通率分别为30、60和60％；2.0mg/kg本发明药物组的血管再栓率为66.7％，4.0mg/kg本发明药物组的再栓率与1ml/kg舒血宁注射液组相当，均为50％。再通后1h内，血管开放状态表现为，空白溶液组均持续栓塞；1ml/kg的舒血宁注射液组的血管开放状态分值与4.0mg/kg4的本发明药物组相当。
(5)抗心肌缺血实验Wistar大鼠体重230-270g，雄性50只，随机分成5组，分为空白对照组、模型对照组、本发明药物高中低组(4.0、2.0、1.0g/kg)、舒血宁阳性对照组，腹腔给药7天后，全部大鼠用20％乌拉坦0.6ml/100g腹腔注射麻醉后从颈背正中央切开皮肤，行椎板切开术，术后缝合肌肉和皮肤，将大鼠仰卧于记录台上，用针形电极插入四肢皮下记录心电图，心S-T段、T波、Q-X/Q-T比值作观察指标。从尾静脉注入生理盐水PPT(垂体后叶素)2u/kg，20s注射完毕。从注射PPT起30s、1、2、4、6、8与10min时记录心电图。
结果表明模型对照组大鼠用PPT后立即出现心率减慢，II、III和avF导联出现T波高耸，TIII高度一般在30mv以上；Q-X/Q-T比值增大，一般超过50％；S-T段上移超过0.05mv，符合急性心肌缺血心电图变化。本发明药物高中剂量组心电图S-T段、T波、Q-X/Q-T比值与模型对照组相比均有显著的改善(P＜0.05)，但与空白对照组、舒血宁阳性对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。表明本发明药物具有明显的抗心肌缺血作用，其效果与阳性药舒血宁相当。
权利要求
1.一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法，其特征在于，在治疗心脑血管病方用的用途。
2.根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法，其特征在于，是按下述重量配比的原料制成的药剂益母草1-20份、水蛭1-10份、黄芪1-20份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法，其特征在于，其中益母草，包括益母草提取物；水蛭，包括水蛭提取物；黄芪，包括黄芪提取物。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法，其特征在于，可应用于临床的各种药物剂型，如注射剂(注射液、注射用粉针剂、大输液)、丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、滴丸剂、气雾剂、微囊剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的一种治疗心脑血管病的药物及其制备方法包括以下步骤(1)益母草提取物制备方法①取益母草若干，加3-10倍水煎煮，过滤，收集滤液；②减压浓缩至相对密度为1.1-1.5，加水稀释至含水量约为20-50％；③加2-5倍量60-100％乙醇，静置，过滤；④减压回收乙醇，浓缩，过滤；⑤加入活性炭脱色，得益母草提取物；(2)水蛭提取物制备方法①取水蛭干燥全体，粉碎成粗粉；用3-10倍量30-90乙醇40-80℃温浸1-5小时，过滤，收集滤液；②浓缩滤液，加0.1-1.0％针用活性炭，煮沸，过滤，收集滤液；③将上述滤液用微孔滤膜超滤，收集滤液，减压干燥，得水蛭提取物；(3)黄芪提取物制备方法①取黄芪，加3-10倍水煮沸1-4小时，过滤，收集滤液；②浓缩，加乙醇使含醇量达40-90％，静置，过滤，收集滤液；③减压回收乙醇，加注射用水稀释，过滤；④加活性炭，煮沸，过滤，用2％氢氧化钠溶液调PH值至4-9，煮沸，过滤，浓缩，干燥，得黄芪提取物；(4)取益母草提取物、水蛭提取物、黄芪提取物，用一定量的注射用水溶解，过滤，得药液。
全文摘要
本发明涉及由益母草、水蛭、黄芪等中药组成的新组方在心脑血管病治疗中的应用及其制备方法，属于中药复方制备技术领域。本发明解决的技术问题是由益母草、水蛭、黄芪等中药组成的新组方，具有益气活血、祛淤通络之功效，对心脑血管病具有独特疗效。药理实验研究表明，本发明药物能保护小鼠脑组织急性缺血，明显延长小鼠断头后张口次数及喘息时间；具有抗血小板聚集作用，能延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成时间，并能溶解血栓；且具有明显抗心肌缺血实验。
文档编号A61P9/00GK1843404SQ20051006341
公开日2006年10月11日 申请日期2005年4月7日 优先权日2005年4月7日
发明者孙毅, 高红, 王晓玲, 张健 申请人:孙毅