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文丨何金山 来源丨医学界心血管频道 房颤是临床很常见的心律失常，人群总体发病率在1%左右，房颤的发生率随着年龄的增长发生率逐渐增高，在40-50岁的人群中，房颤的发生率约为0.5%，而在80岁以上的老年人中，房颤的发生率可达8%-10%。 01 全球6000万患者，房颤筛查任重道远！ 按照全球60亿人口进行计算，约有房颤患者6000万。房颤患者典型症状表现为心悸，甚至因快速心率诱发心肌缺血而出现胸痛、心衰。 但不少患者为无症状性房颤，尤其阵发性房颤患者，间断发作的房颤没有带来任何不适主诉，可没有症状并不代表没有危害，这些患者常常以脑卒中为首发症状，也有的患者发现时已合并心脏扩大、心功能不全。 因而，及时发现房颤，早期治疗，对于预防卒中、预防心脏扩大和心功能不全均具有重要意义。 02 房颤筛查，这些方法效果如何？ 在房颤的筛查过程中，可用的方法包括血压测量、脉搏触诊、心电图筛查、长程Holter筛查、植入式Holter筛查等。
可见，目前还没有一个完美的房颤筛查方法，尤其对于阵发性房颤患者和无症状性房颤患者，要么来无影去无踪，要么始终处于隐身状态持续造成损害，给筛查带来了更大的挑战。 03 抽个血就能查房颤，现实么? 我们知道对于胸痛的患者，我们几乎都会查肌钙蛋白I（TNI），升高了就可以确定心肌坏死，结合心电图和症状可以诊断心肌梗死。那么，是否存在类似的抽血化验的方法，来辅助房颤的筛查呢？ 最近，英国伯明翰大学的一项研究，把这个“梦想”变成了现实。 研究纳入了638例受试者，所有受试者为确诊房颤的患者或CHA2DS2-VASC积分≥2者，通过7天长程Holter除外阵发性房颤或无症状性房颤患者。 对这638例受试者进行了40余种常见的心血管生物标志物的定量测量，在这其中，有两种标志物脱颖而出：B型利钠肽（BNP）和血液成纤维细胞成长因子（FGF-23），在房颤组和非房颤组患者中，存在明显的差异，房颤组患者，两者的水平显著增高（图1）。 图1：在有所检测的标志物中，BNP和FGF-23脱颖而出，在房颤和非房颤组中，两者水平具有显著差异。 在完成了一系列分子标志物的测定后，研究者对其和房颤相关性的重要性进行了一个排序（图2），发现排名前3的，除了年龄这个硬性临床危险因素外，就是BNP和FGF-23。 图2：各种临床因素和生物标志物与房颤相关性排序，可见前3位分别为BNP、年龄和FGF-23。 并且在不同的房颤风险计算模型中，BNP和FGF-23均处在前列（图3），BNP和FGF-23预测房颤的作用，逐渐揭示了出来。 图3：在不同的分型模型中，BNP、年龄、FGF-23均处于靠前的位置。 638例受试者按照60：40的比例分成了研究组和验证组，无论在研究组还是验证组中，无房颤组和房颤组的BNP及FGF-23水平均存在着显著差异（图4）。 图4：638例受试者分成研究组和验证组后，发现无论在哪个组别，房颤和非房颤患者之间，BNP和FGF-23水平均存在显著差异。 这在回归分析模型中，我们可以看的更加清楚，BNP和FGF-23完全地处于房颤这一侧，而且，当我们把这两个标志物和年龄、性别、体质指数（BMI）结合起来进行房颤风险预测后，有着更好的敏感性和特异性（图5）。 图5：回归分析发现，BNP、FGF-23结合年龄、性别、BMI等临床因素，能够更好地预测房颤的风险。 04 BNP和FGF-23，这两个神奇的标志物不了解一下嘛！ BNP，我们已经很熟悉，反映着心房的压力。房颤时，心房压力增大、BNP升高，容易理解。 FGF-23可能我们并不熟悉，这是一种骨细胞和成骨细胞分泌的钙-磷调节激素，可促进心肌重构和心肌肥厚，并且增加肥厚心肌细胞的自律性，同时可导致内皮功能障碍。听起来很拗口，只需要知道这些机制，都和房颤的发生有关就可以了。 既往的研究已经明确FGF-23在肾功能不全的患者中水平升高，并且水平越高者，全因死亡和心血管死亡风险越大；而本次研究，明确了房颤患者，即使没有合并肾功能不全，也会出现FGF-23的升高。 肾功能不全患者FGF-23升高，死亡率升高，机制为何？和房颤有无关系？FGF-23的升高导致的房颤？这些问题尚需进一步的研究来回答。 虽然还有很多问题没有解决，但好的消息是，借助这两个生物标志物，再结合年龄、BMI、性别等危险因素，我们能够更加锁定房颤高危的目标人群，从而进行严格的筛查，达到早期诊断、早期治疗。 甚至在不久的将来，仅仅通过抽血化验，就可以告知房颤的风险有多少，甚至据此开展早期抗凝等治疗工作。新的生物标志物，助力房颤筛查，让这个“狡猾”的杀手，无处遁形！ |
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