Oncogene：JNK/AP-1通路通过Wnt信号促进细胞迁移与肿瘤侵袭

自然出版社旗下杂志《Oncogene》在线发表了同济大学生命科学院薛雷教授课题组题为“Wingless modulates activator protein-1-mediated tumor invasion”的研究论文。

癌症是影响人类健康的主要疾病之一，统计显示约90%的癌症患者死于肿瘤迁移而非原发瘤生长。由于缺乏稳定的、可遗传操作的肿瘤迁移模型，目前对于肿瘤迁移的调控机制知之甚少。经典的Wnt/β-catenin途径是研究最多的，也是体内最重要的信号通路之一，其在调控胚胎发育、维持体内环境稳定、控制细胞的增殖及分化等过程中都扮演着重要角色。

薛雷教授课题组结合模式动物果蝇的体内肿瘤模型及人类癌细胞系，发现经典的Wnt/β-catenin通路对细胞极性缺失引起的，JNK介导的细胞迁移、类上皮间质转化（Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT）及肿瘤侵袭都是必需的；而上调Wnt通路则足以引起细胞迁移及EMT表型，并与癌基因协同引发肿瘤侵袭。

上述体内结果表明JNK介导的细胞迁移和肿瘤侵袭依赖于Wnt/β-catenin途径。进一步的机制研究证明JNK下游的转录复合物activator protein-1（AP-1）通过结合wg第二个内含子中的AP-1识别位点，促进wg表达。在人类多种癌细胞中，由C-JUN和FRA-1构成的AP-1也能激活WNT7B的转录，证明肿瘤发生发展过程中AP-1对Wnt的转录调控机制从果蝇到人类高度保守。

该研究结合体内及体外模型揭示经典的Wnt/β-catenin通路如何参与JNK/AP-1介导的细胞迁移与肿瘤侵袭，有望为癌症的预防和治疗提供新的思路和方案。

薛雷教授课题组的张柿平博士和郭晓伟博士为该文的共同第一作者，薛雷教授为该文的通讯作者。该项目得到了国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。

原文标题：

Wingless modulates activator protein-1-mediated tumor invasion

Cell：细胞治疗领域观察者