【NEMJ速递，附同行点评】SOLO1：奥拉帕利维持治疗新诊断晚期卵巢癌

研究背景：新诊断的晚期卵巢癌即使在手术+铂类基础化疗的标准治疗后，大部分仍会在3年之内复发。既往研究已经证实，口服的PARP抑制剂奥拉帕利对于复发性卵巢癌有确切疗效。但是迄今为止，奥拉帕利维持治疗针对新诊断卵巢癌患者的治疗效果仍为未知。

研究方法：SOLO1是一项国际的、随机对照3期临床试验，研究人群为BRCA1、BRCA2或两者皆有突变的、新诊断的晚期（FIGO III-IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者，且铂类化疗后达到完全缓解或部分缓解。这些患者按照2：1的比例分为两组，分别接受奥拉帕利（300mg每日两次）或安慰剂。主要观察终点为无进展生存。

研究结果：共391人入组临床实验，260例实验组，131例安慰剂组。共338名患者证实为体系BRCA1/2突变携带者，2例为胚系BRCA1/2突变携带者。中位随访时间为41个月，最终，实验组的疾病进展率较安慰剂组下降了70%，而不良反应与既往所知的奥拉帕利不良反应相符。

研究结论：奥拉帕利维持治疗针对具有BRCA1/2突变的新诊断晚期卵巢癌具有确切的利益，与安慰剂对照组相比，奥拉帕利能够降低70%的疾病进展风险。

2018-10-21日，Kathleen Moore教授在ESMO大会上发表了SOLO1：一项关于奥拉帕利维持治疗新诊断晚期卵巢癌的三期随机对照临床实验的最新结果。同日该论文同步发表于新英格兰医学杂志。

PARP抑制剂奥拉帕利，目前在美国、欧洲、日本、中国等国家已获批用于铂类敏感的复发型卵巢癌患者，但是从未有关于奥拉帕利治疗初治卵巢癌的相关临床实验结果。SOLO1是目前世界范围内第一个评估奥拉帕利在新诊断晚期卵巢癌中应用的III期临床实验数据。

研究自2013年-2015年共纳入了391例患者入组临床实验，其中260例为实验组，131例为安慰剂组。用药剂量为300mg.，两次/日。中位随访时间两组分别为40.7个月、41.2个月。

研究主要终点为无进展生存期（PFS），Kaplan–Meier法估计3年时实验组和对照组无病生存率分别为60%和27%，二者具有显著差异（p＜0.001）。其中对照组平均无进展生存期为13.8个月，而奥拉帕利组患者平均无进展生存期延长将近36个月。

在关注疗效的同时，临床医师更加关注药物的不良反应问题。该实验中奥拉帕尼的平均用药时间为24.6个月。用药期间最常见的不良反应为恶心呕吐、乏力等，大多数为1-2级不良事件。严重不良反应发生率在奥拉帕利组中为21%，其中最常见的为贫血（7%），急性髓细胞白血病发生率仅为1%。随访中未见致死性严重的不良反应。这些不良反应与既往报道类似，很少有患者因不良反应停药或换药。

【附录：来自同行专家的同期声音】

在ESMO大会上，英国UCL癌症研究所癌症的Jonathan A. Ledermann教授作出评论：“与我们做的其它细胞毒性化疗以及贝伐单抗等所有试验相比，我们从未见过中位PFS能达到3年之久，所以这个治疗非常有希望能增加晚期卵巢癌的治愈率，这可以反映在首次复发率上。当然，我们还得等待OS数据的成熟，这需要很长时间，因为携带BRCA的患者通常有长期的存活，而且目前中位PFS都还没有达到。但毋庸置疑的是，这些数据对于BRCA突变卵巢癌患者是一个大跨步”。

Jonathan教授指出，PARP抑制剂的应用也面临很多挑战，不只是药物的可及性和价格问题，还有BRCA突变患者的检测。随着PARP抑制剂的广泛使用，这些在过去几年已有所改善，但是我们还需要在诊断时尽早做检测，看是否能在一线化疗时给予奥拉帕利维持治疗。总体来说，这是晚期卵巢癌治疗领域一项里程碑式的研究。