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他汀是心血管疾病治疗领域的核心药物之一，不仅可以降血脂，还可以抵抗动脉粥样硬化。他汀的降脂疗效及心血管获益虽然已经得到反复证实和充分肯定，但他汀的副作用仍时见报道。特别是在我国，很多患者非常担心他汀的副作用，甚至到了'谈他汀色变'的地步。真实情况到底如何呢？让我们先来看看他汀治疗肝损伤的情况。 1. 肝损伤的发生率 早期临床试验及长期大规模随机对照试验均发现，他汀与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。他汀引起肝酶升高的发生率约为0.5%~3.0%，且呈剂量依赖性。而多数患者仅表现为轻度升高。 一般认为，单一、轻中度的肝酶升高并不能作为肝脏损害的特异性指标。患者若同时出现乳酸脱氢酶或胆红素升高，甚至出现凝血机制异常时，提示肝脏可能发生器质性损害。 2. 影响因素 （1）性别、年龄 男性、高龄患者服用他汀时更易发生肝损害。 （2）服用剂量 他汀致肝损害与药物剂量相关，大剂量服用易引起转氨酶升高。因此，服用大剂量他汀时应加强对肝功能的监测。 （3）服用时间 尽管肝损害与治疗时长的关系不大，但对于长期服用尤其是服用超过半年的患者，需要定期监测肝功能。 （4）联合用药 联合用药是他汀类致肝损害的重要危险因素。若患者同时服用氯吡格雷、胺碘酮、曲格列酮等药物时，应加强对肝功能的监测。 （5）饮酒 饮酒可导致肝功能受损，服药期间饮酒可加重对肝细胞的破坏。因此，禁止患者在他汀治疗的过程中饮酒，以免加重肝脏负担。 3. 注意事项 活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高、任何原因引起肝酶超过正常上限的3倍、失代偿性肝硬化、急性肝功能衰竭的患者禁用他汀类药物。但慢性肝脏疾病、代偿性肝硬化不属于此类药物的禁忌证。 患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）的患者可安全应用他汀。 4. 预防措施 （1）了解患者是否感染乙肝病毒及丙肝病毒。若已经感染乙肝病毒及丙肝病毒的患者，应先进行病毒性肝炎治疗。若患者肝功能较差，应加强抗炎护肝治疗，待稳定后再行降脂治疗。 （2）了解患者是否饮酒。他汀治疗的过程中，患者必须戒酒。 （3）了解患者是否合并其他疾病。他汀治疗的同时应尽量减少合并用药，减轻与其他药物的相互作用，避免加重肝脏负担。 （4）具有肝病史及老年患者，宜小剂量用药，定期监测肝脏功能，及时调整药物。 （5）他汀治疗开始后4~8周复查肝功能，如无异常，则逐步调整至6~12个月复查一次。 （6）若患者在服药过程中，AST或ALT超过正常上限值的3倍，应暂停给药，且仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。轻度的肝酶升高、小于正常上限值3倍的患者可以继续服用他汀。部分患者升高的ALT会自行下降。 虽然美国认为他汀治疗过程中无需常规监测肝脏功能，但是，基于我国国情，仍建议服用他汀的患者定期监测肝功能。临床工作中，医生应严格掌握适应证，注意识别可能发生不良反应的潜在人群并采取相应的应对策略，最大程度地降低相关不良反应的发生风险，充分发挥其治疗作用。 参考文献 1. 他汀类药物安全性评价工作组.他汀类药物安全性评价专家共识[J].中华心血管病杂志,2014,42(11):890-894. 2. 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中国循环杂志,2016,30(10):937-953. |
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