|
肺癌是全球癌症患者死亡的主要原因，从不吸烟者罹患肺癌正在成为一个日益突出的问题，此类肺癌的发病率正在逐步增加，占所有肺癌发病率的10%~25%。早期发现是改善肺癌患者预后的重要途径之一，而少有研究公布从不吸烟者肺癌筛查的研究数据。来自韩国的一项回顾性研究分析了真实世界中不吸烟者使用低密度螺旋CT（LDCT）的肺癌检出率，近期发表在《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。 背景 据估计，在不吸烟者中肺癌相关死亡原因是癌症死亡的第七大主要原因。研究显示，与吸烟者相比，不吸烟者肺癌更易在较年轻人群和女性中发生。衰老、烹调烟雾、环境致癌物、二手烟和基因易感性被认为是导致不吸烟者肺癌的主要原因。虽然研究显示不吸烟肺癌患者的生存率略高于吸烟肺癌患者，但很多不吸烟肺癌患者也因为诊断时已是晚期而死亡。 早期发现是改善肺癌预后的重要途径之一。国际早期肺癌行动计划显示，在肺癌检测中LDCT比胸片更为敏感。美国全国性肺癌筛查试验显示，在重度吸烟者中进行LDCT筛查可降低肺癌死亡率。近期，来自荷兰和比利时的NELSON研究显示，在25年内每天至少吸烟15支或30年内每天吸烟10支的无症状男性和女性中进行LDCT筛查，而在不到10年前仍在吸烟或戒烟的情况下，第10年肺癌死亡率分别降低了26%和39%。 很少有研究公布从不吸烟者肺癌筛查的数据。近期，韩国一项回顾性研究显示，在从不吸烟的女性中进行筛查，发现参与者的肺癌发病率为0.5%，CT诊断显示肺结节4级时，建议每年进行1次筛查。 韩国国民健康保险为50岁以上老年人提供癌症筛查计划项目，但并不提供肺癌LDCT筛查计划。因此，韩国许多医院根据情况进行LDCT筛查时一般不考虑吸烟史。该回顾性研究探讨了肺癌筛查在吸烟者和不吸烟者中的作用，目的是阐明真实世界中LDCT在不吸烟者肺癌中的检出率。 研究方法 这是一项单中心、回顾性研究分析，研究收集和回顾性分析了2003年5月至2016年6月期间接受LDCT筛查患者的数据。根据肺部成像报告和数据系统（Lung-RADS）对CT检测到的肺结节进行分类。根据吸烟史分析检出率和肺癌患者临床结果，包括癌症类型和总生存率等。 研究结果 研究期间，30225例患者接受了LDCT筛查，其中1418例患者吸烟史不明而被排除，研究最终入组28807例患者，包括12176例从不吸烟者（42.2%）和16631例吸烟者（57.8%）。在20315例男性和8492例女性患者中，分别有4432例（21.8%）和7744例（91.2%）从不吸烟者。患者基线特征见表1。 表1. LDCT筛选人群基线特征 结果显示，在1218例（10.0%）不吸烟者和2318例（13.9%）吸烟者中发现肺结节。研究显示，与从不吸烟者相比，吸烟者中肺结节的发生率明显较高（P<0.001；图1）。 图1.筛查流程设计图 LDCT筛查时，在基线从不吸烟组中有10958例患者（90.0%）存在1类或S类肺结节。另外，分别有950例（7.8%）、151例（1.2%）、70例（0.6%）、38例（0.3%）和9例（0.1%）患者的肺结节等级分别为2、3、4A、4B和4X。 在基线吸烟者组中有10958例患者（86.1%）存在1类或S类肺结节。另外，分别有1914例（11.5%）、189例（1.1%）、144例（0.9%）、55例（0.3%）和14例（0.1%）患者的肺结节等级为2、3、4A、4B和4X（表1）。 从不吸烟者和吸烟者中分别有0.45%（55/12176）和0.86%（143/16631）患者发生肺癌(P < 0.001；表2）。正如预期，吸烟者肺癌检出率明显高于从不吸烟者（P<0.001）。 表2. 根据基线时肺结节等级肺癌的检出率 研究进一步在不吸烟者中分析了肺结节特征（表3）。结节平均大小为7.3mm，大部分结节为磨玻璃样阴影型（55.5%），实性结节为34.3%。 表3. 不吸烟组肺结节基线特征 在不吸烟组和吸烟组中，根据基线时LDCT筛查时结节诊断情况发现分别有94.6%（52/55）和56.6%（81/143）参与者诊断为肺癌（P<0.001）。在随访筛查中，不吸烟组和吸烟组分别有5.4%和43.3%参与者检测为肺癌（P<0.001）。对于不吸烟组和吸烟者组，初次LDCT筛查与确诊肺癌的时间间隔分别为22.7个月和42.1个月，可能原因是有较高比例吸烟人群会发生间期癌，而根据基线时LDCT诊断为肺癌的随访时间相似，不吸烟组和吸烟组分别为20.4个月和19.2个月（P<0.823；表4）。 所有不吸烟者罹患的肺癌均为肺腺癌，而吸烟者罹患肺癌更表现异质性，腺癌（72.7%）、鳞状细胞癌（18.9%）和小细胞肺癌（3.5%）（P<0.001）。与吸烟的肺癌患者相比（75.2%），不吸烟的肺癌患者进行手术方案的概率更高（96.4%）。 表4.据吸烟状态分组的肺癌特征 不吸烟组（55例，1.8%）和吸烟组（143例，28.7%）患者分别有1例和41例患者死亡。不吸烟组和吸烟组肺癌患者的平均随访时间分别为2.21年（0~13年）和3.21年（0~12.5年）。不吸烟的肺癌患者预计5年和10年总生存率均为96%，吸烟的肺癌患者预计5年和10年总生存率分别为67.4%和62.7%，结果显示，不吸烟的肺癌患者的生存率高于吸烟者（P<0.001；图2）。 图2.据吸烟史分组的预计生存率 讨论和结论 研究结果显示，在不吸烟组和吸烟组中使用LDCT分别能筛查出0.45%和0.86%的患者可能患肺癌。但值得注意的是，与吸烟组相比（63.6%患者为 0期或I期），不吸烟的肺癌患者有更多人处于早期，92.7%的人群处于0期或I期，而且这些患者的预计生存率比吸烟组要高。这项研究有力地证实了在不吸烟者中进行LDCT的必要性。 LDCT筛查在不吸烟人群中也能筛选出大量可能患肺癌的人群。而这些患者中大部分处于最早期。美国全国肺筛查试验和NELSON试验均确定了在重度吸烟者进行LDCT筛查的重要性，而更多研究设计应该考虑在不吸烟者进行LDCT筛查中的价值和意义。 参考文献 Kang H-R, Cho JY, Lee SH,et al.Role of low-dose computerized tomography in lung cancer screening among never-smokers[J]. J Thorac Oncol,2019,14(3):436-444. DOI: 10.1016/j.jtho.2018.11.002. |
|
|
