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阿兹海默症（Alzheimer Disease，AD），也就是我们俗称的老年痴呆症，是全球影响最广的神经退行性疾病。据估计，目前全球有超过4000万患者，到2050年，全世界受影响的人数将可能增加到惊人的1亿。 在中国，阿兹海默症患者就诊率不到27%。公众对该病的不了解，使许多患者丧失了早期发现、干预的时机，当病情达到中重度时，终生无法治愈。 伴随社会老龄化加深，阿兹海默症会越来越常见。因为如果能活到80岁以上，患上阿兹海默症的概率要接近50%。无论是我们的父母，还是我们自己，这都将是我们要面对的一个问题。 过去几十年，在阿兹海默症面前，人类显得一筹莫展。我们依旧没有开发出一款有效预防或治疗这种神经退行性疾病的新药。但是随着近几年生物医疗技术的不断进步，关于阿兹海默症研究人员也有了更新的认识，也许能带来新的治疗契机。 ------ 牙周炎细菌可能引发阿兹海默症 近日，一项发表于《科学》子刊《Science Advances》上的研究引起了人们的广泛关注——该研究发现在阿兹海默症患者的大脑中，存在大量导致牙周炎的牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）及其所分泌的毒素。 相应的，被这种细菌感染的小鼠，大脑中的β淀粉样蛋白有所增多，大脑的病变也更为频繁。 研究一经发表，立刻在社交媒体上产生了“刷屏”的效应。严谨一些的报道称这种细菌“可能”与阿兹海默症有关，或是“可能”促进阿兹海默症的发病。而另一些吸引人的报道则称前者“导致”后者的关系已经。 阿兹海默症的真实病因目前还没有定论。先前，β淀粉样蛋白假说是科学界里的主流观点，但最近一系列临床试验的失败，则给这一假说打上了一个大大的问号。随后，病毒感染假说成为了人们关注的热点。2018年，台湾地区的一项研究发现，感染疱疹病毒的人群，患上失智症的风险要比普通人高出2.5倍。而使用抗病毒药物的患者，则能将风险减少92%。 无独有偶，同样是在2018年，《Neuron》杂志上的一项研究发现阿兹海默症患者的大脑中，存在疱疹病毒。而其中两类疱疹病毒的感染水平，与阿兹海默症的症状呈正相关的关系。进一步发现表明，这些病毒在脑细胞里，能影响BACE1、PSEN1、APBB2 等经典 “阿兹海默病基因”的表达。 ------ 提前16年观察病变征兆 许多阿兹海默症患者的大脑，在出现症状的好多年前，就已经出现了病变。然而检测这些病变，却是一个难题：核磁共振等成像技术操作繁琐，费用昂贵；而脑脊液分析则具有很高的侵入性，具有风险。为此，如果能有一款简便的方法提前观察到病变的征兆，就能让患者们更早开始准备应对措施。 在今年1月的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上，科学家们就带来了这样一款工具。这款工具背后的原理很容易理解：有病变，就有神经细胞死亡。有神经细胞死亡，就能检测到这些细胞释放的蛋白质。 在大部分情况下，这些蛋白质会被迅速降解。但一种叫做NfL的神经纤维轻链蛋白是个例外。针对这种蛋白，研究人员们开发了相应的检测手段。在405名患有家族性阿兹海默症的患者中，研究人员们发现，仅凭借分析NfL的水平，我们就能在症状出现的6.8年前找到异常。而如果通过动态分析NfL的变化，这一时间还能进一步提早近10年，在16.2年前发现异常。因此，研究人员表示，NfL有望在临床上成为一款有用的生物标志物。 ------ 睡得更好，可能病得更晚 除了NfL提前检测阿尔兹海默症，华盛顿大学医学院（WUSM）圣路易斯校区的神经学家大卫·霍尔兹曼（David Holtzman）博士的研究发现，睡的多睡的好有助于预防和延缓阿尔兹海默症。 当我们清醒时，我们大脑内的神经元一直保持在忙碌状态，发送信号并释放一种Tau蛋白质。Tau蛋白一直存在，但我们之前从未将它与阿尔兹海默病直接联系起来。 霍尔兹曼（David Holtzman）博士的最新研究不仅发现一旦大脑中的Tau蛋白累积速度比分解的速度更快，持续升高的Tau蛋白纠缠在一起就会形成有毒的团块，并会进一步扩散到整个大脑，加速神经元退行性病变——即阿尔兹海默症。同时他也发现像睡眠等这样的现实生活的因素，可能会影响疾病在大脑中传播的速度——尤其是非正常中断睡眠（被强制叫醒）会使破坏性蛋白质Tau迅速增加并随着时间的推移而扩散。 所以仅睡眠不足一项，就足以使像阿尔兹海默症这样的认知退行性疾病扩散，而同时良好的睡眠更有助于保持大脑健康。这也解释了为什么睡眠不佳的老年人中Tau蛋白很高。虽然我们还不知道随着年龄的增长获得充足的睡眠是否可以预防阿尔茨海默病，但睡得多绝对没有坏处，而且数据表明即使已经得了阿尔茨海默症，睡得多更可能有助于延迟和减缓疾病进程。 ------ 从认知功能反推治疗思路 阿兹海默症给患者及其家人带来的最大痛苦之一，就是认知能力的丧失。而认知能力的损害，与谷氨酸受体的减少有着关联。研究人员们指出，无论是长期记忆还是短期记忆，这种受体都起到了重要的作用。然而在阿兹海默症患者脑中，谷氨酸受体都出现了下调。 这是因为在阿兹海默症患者中，一种叫做“抑制性组蛋白修饰”（repressive histone modification）的表观遗传学修饰会变得更为活跃，而这会影响到谷氨酸受体的产生。无论是在动物模型中，还是在阿兹海默症患者的组织样本里，研究人员们都观察到了这个现象。 而通过使用药物抑制这种修饰，谷氨酸受体的表达有所回升。在小鼠测试模型中，这些动物的认知能力有所改善。研究人员们说，小鼠在认知记忆、空间记忆、以及工作记忆上的提高，让人感到惊讶。这篇发表在《Brain》杂志上的论文，也有望为人们带来治疗阿兹海默症的新思路。  融合并进的科技趋势 将带来更多生物前沿科技突破 如何发现下一个生物医药投资机会？ 海银资本创始合伙人王煜全 带你发现全新赛道 2019年6月 国际生物医药大会（BIO） 美国·费城  ·1800 参展商，生物医药界最大/最专业的盛会 ·大会特设初创企业版块，抓住初创公司投资机遇 ·与2500 高规格业内ceo建立联系 ·聆听/探讨 生物科技行业最新/最热点问题和解决方案 ·王煜全亲自解读生物科技上下游全产业链 ·王煜全邀请产业大咖深度解析发展趋势 加入王煜全“前哨·创新现场” 美国国际生物医药大会考察团 更多美国国际生物医药大会考察团详情 欢迎和我们聊聊 |
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