Cell Metabolism | 限制饮食可以通过调节固有免疫延长寿命

饮食限制是现代衰老生物学研究一个非常重要的发现，尽管不同的物种寿命相差甚远，但大量的研究表明饮食限制能延长众多真核生物的寿命【1】，比如从非常低等的单细胞生物酿酒酵母到高等的哺乳动物猿类等。对于人类而言，尽管还没有饮食限制对人寿命影响的研究，但相关研究也证明饮食限制对于改善人的健康状况大有帮助。

衰老研究另一个重要的突破就是人们发现一些进化上非常保守的分子信号通路像mTOR或者胰岛素/IGF-1等可以控制不同物种的寿命，即表明衰老是可以控制的【2】。这对于人们开发各种抗衰老方法提供了一个非常重要的理论基础。

目前许多研究认为饮食限制或减弱mTOR和胰岛素/IGF-1等营养代谢信号通路能激活下游转录因子，增强细胞的各种抗压等保护机制，从而延长生物的寿命【3】。虽然免疫和炎症对人的衰老有重要影响，而且有研究表明饮食限制可以降低免疫和炎症，但免疫特别是天然免疫如何影响寿命仍不清楚。

近日，来自哈佛医学院Joslin糖尿病研究中心的Keith Blackwell教授在Cell Metabolism杂志上发表文章Dietary Restriction Extends Lifespan through Metabolic Regulation of Innate Immunity，报道了限制饮食可以通过调节固有免疫延长线虫寿命。

在该研究中，Keith Blackwell教授团队利用秀丽线虫模型发现饮食限制能通过物种间非常保守的p38–ATF-7信号通路来降低固有免疫活性，从而延长线虫寿命。相反，增加饮食可以激活p38–ATF-7固有免疫活性，缩短线虫寿命。有趣的是，该研究发现胰岛素/IGF-1信号通路通过下游转录因子daf-16/FOXO也能调控饮食从而影响p38–ATF-7天然免疫活性和线虫寿命，而mTOR则不调控饮食。因此，该研究为饮食限制与长寿开辟了一个新的分子信号机制，为天然免疫反应和代谢的关系建立了一个新的参考模型，同时饮食激活p38–ATF-7信号通路也暗示饮食可能推动了免疫系统的进化。

对人而言，固有免疫和炎症紧密联系，本研究对理解胰岛素/IGF-1–FOXO信号通路如何调控食欲、生长、代谢、炎症以及衰老提供了新的思路。

原文链接：

https:///10.1016/j.cmet.2019.02.013

制版人：珂

参考文献

1. Kapahi, P., Kaeberlein, M., and Hansen, M. (2017). Dietary restriction and lifespan: lessons from invertebrate models. Ageing Res. Rev. 39, 3–14.

2. Shore, D.E., and Ruvkun, G. (2013). A cytoprotective perspective on longevity regulation. Trends Cell Biol. 23, 409–420.

3. Ewald, C.Y., Castillo-Quan, J.I., and Blackwell, T.K. (2018). Untangling longevity, dauer, and healthspan in Caenorhabditis elegans insulin/IGF-1-signalling. Gerontology 64, 96–104.