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作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄 审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍 慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，是一种以持续气流受限为特征的常见疾病，气流受限多呈进行性发展，主要是小气道疾病（阻塞性支气管炎）和肺实质破坏（肺气肿）共同引起。肺功能是慢阻肺评估的重要客观指标，肺功能检查是慢阻肺诊断的金标准。 引起慢阻肺的危险因素有遗传、吸烟、大气颗粒（如PM2.5）、职业性粉尘、厨房油烟、反复呼吸道感染、特定疾病（如支气管哮喘、肺气肿、过敏性鼻炎等）等。典型症状是咳嗽、咳痰、呼吸困难等。 慢阻肺的治疗目标是：缓解症状，改善肺功能；预防疾病进展，预防和治疗急性加重，减少病死率。常用药物包括支气管扩张剂、糖皮质激素、磷酸二酯酶抑制剂（氨茶碱）以及其他药物（祛痰药、抗氧化剂等）。气道狭窄是慢性阻塞性肺疾病的病理特征之一，因此，支气管舒张剂是慢阻肺治疗的基石。 慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）指出，联合使用不同作用机制和作用时间的支气管舒张剂，与增加单一支气管舒张剂药量相比，可以增加支气管舒张的程度并降低副作用的风险。 2018年8月31日，我国首个双支气管舒张剂乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂（欧乐欣）正式进入中国市场，欧乐欣每日一次，可用于慢性阻塞性肺病患者的长期维持治疗。 双支气管舒张剂欧乐欣中的维兰特罗为长效β2肾上腺素受体激动剂，乌美溴铵为长效胆碱能受体抑制剂，此两种药物成分通过双重作用通路实现机制互补，具有双重舒张支气管作用。同时，欧乐欣的快速起效（约15分钟）和24小时持续作用的特点，可帮助患者快速、稳定提高肺功能，缓解慢阻肺症状。临床数据研究显示，欧乐欣在改善肺功能尤其是 FEV1方面较单用支气管舒张剂具有显著优势，能够有效改善症状，减少急性加重，从而改善患者生活质量。可以说，双支气管舒张剂的上市使用将进一步改善慢阻肺患者的症状控制效果，也为广大临床医生提供了新武器。 长期应用长效β2肾上腺素受体激动剂，M3受体容易受激活，容易产生β2肾上腺素受体减敏（脱敏）作用，联合应用长效胆碱能受体抑制剂，可以阻断M3受体，降低β2肾上腺素受体的脱敏作用；同时，长效胆碱能受体抑制剂通过拮抗气道平滑肌上的M2受体，减少对β2受体激动剂诱导的环磷酸腺苷（cAMP）释放的抑制作用，因此长效β2肾上腺素受体激动剂与长效胆碱能受体抑制剂联用，其舒张支气管效应1+1>2。不同慢阻肺患者对两类支气管舒张剂的反应性有所不同，双支气管舒张剂对此类人群的应用效果较佳。 乌美溴铵/维兰特罗的常见不良反应是感染与侵染，比如尿道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、咽炎、上呼吸道感染，还有头痛、咳嗽、便秘、口干等。 注意在慢阻肺急速恶化或出现可能危及生命的发作期间不得启用乌美溴铵/维兰特罗，也禁用于缓解急性症状，如出现急性症状，应给予吸入性短效β2-激动剂（如沙丁胺醇）进行治疗。在吸入乌美溴铵/维兰特罗后如果出现矛盾性支气管痉挛，应立即使用吸入性短效支气管扩张剂治疗；使用乌美溴铵/维兰特罗的患者不得合用另一种含长效β2肾上腺素受体激动剂（如沙美特罗、福莫特罗、阿福特罗、茚达特罗）。 目前，双支气管舒张剂除了乌美溴铵/维兰特罗外，还有噻托溴铵/奥达特罗和格隆溴铵/茚达特罗也在中国获批用于慢性阻塞性肺疾病的长期维持治疗。 |
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