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由治疗学构建的纳米药物在生物医学应用中具有独特的、不可替代的优势，尤其是在癌症治疗药物传递方面。然而，用于构建具有肿瘤微环境因子响应性的治疗学纳米药物的策略仍然很复杂。本研究采用一种简单易行的操作方法构建了一个基于治疗学的纳米系统，该系统具有活性肿瘤靶向性、增强穿透性、刺激反应性药物释放行为以及程序性细胞死亡‐1/程序性细胞死亡‐配体1 (PD‐1/PD‐L1)阻断介导的免疫调节以增强肿瘤免疫治疗。基质金属蛋白酶‐2反应肽与Lyp‐1序列的存在有助于肿瘤主动靶向的成功和增强纳米颗粒在肿瘤组织中的渗透。所得到的纳米系统在第一个24小时内明显抑制了原发肿瘤的生长(超过97.5%的肿瘤细胞受到抑制)，结合光热治疗可达到完全抑制。IR820作为治疗药物的载体，被用作光热疗法的光敏剂。d‐肽是PD‐1/PD‐L1阻断的拮抗剂，进一步缓解了远端肿瘤的进展和侵袭性。因此，提供了一种治疗学构建的多功能纳米系统来实现组合治疗策略，以提高治疗结果。