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2021年可以说是继往开来的一年，继续2020年的势头，在2021年的第一季度我们就看到了很多免疫疗法的新进展：不论是全球首例CAR-T细胞自表达PD-1抗体治疗实体肿瘤，还是胃癌、肝癌等多种治疗靶点的进展，都让我们看到了免疫治疗正在不断地开拓适应症，并逐渐向实体肿瘤的腹地进发。 每一个临床研究的进展，都避不开临床前研究——只有在动物模型中证明了安全性和有效性，才能进一步走进临床。就在3月31号，刊登在《Nature Communications》上的一篇由华裔科学家同时也是美国国家工程院院士张捷领导的生物医药研发团队发表的文章，就为我们带来了免疫治疗的新的突破，并且成功在小鼠模型中实现了肠癌的100%治愈！ 图片来源：《Nature Communications》官网 和以往的疗法不一样，这一次研究团队采用了纳米技术+免疫治疗的联合治疗方式——首先在药物的最外围用人体的血小板膜进行包裹，在中间则是关键的免疫治疗药物的仿生纳米颗粒配方PNP-R848，这是一种可以激活人体自身免疫原型的物质。 在以往的治疗中，不论是PD-1/PD-L1抑制剂还是其他的免疫治疗药物（包括PNP-R848）都是采用静脉给药的方式，这就使得药物可能会破坏非治疗部位的免疫平衡，由此则会带来不同程度的副作用。本次使用纳米技术是为了更好地让药物到达治疗部位而非全身，从而避免不良反应的产生。 图片来源：Pixabay官网 PNP-R848其实是一种免疫激活剂，它可以激活人体T细胞的功能，从而使其更好的发挥抗肿瘤作用。在小鼠模型中，研究人员开始了这种新的免疫疗法的实验。 首先让肿瘤小鼠进行了治疗，治疗后小鼠的肿瘤开始消退——而治疗肿瘤最关键的一点是避免复发。为了验证这种新的免疫疗法的持久性，研究人员在小鼠接受治疗后的第56天和第140天，再次向小鼠的不同部位植入了更大型的肿瘤，并且在植入之后，并未对小鼠进行新的治疗。 实验结果让人惊喜：即使在没有对小鼠进行治疗的情况下，新植入的肿瘤在长大一定程度后（50立方毫米）依旧会被人体的免疫系统识别并进行清除！ 新疗法实现了对肿瘤小鼠强大的治疗效果（图片来源：参考资料1） 在实验中，研究人员发现，这种新的免疫疗法可以很好地激活人体的免疫系统。当新的肿瘤诞生的时候，它依旧可以激活人体的免疫系统，让T细胞更好的工作并对肿瘤展开持续性的杀伤作用。 纳米粒子和免疫细胞的相互作用（图片来源：参考资料1） 患有肠癌的小鼠在接受PNP-R848治疗后肿瘤迅速消退，并且这个治疗效果达到了惊人的100%！ 图片来源：参考资料1 目前该研究团队还在持续不断的开发新的免疫疗法。这种新的治疗技术已经可以承载3种不同的免疫治疗药物和6种不同的化疗药物，这意味着我们有多种不同的疗法可以选择，从而更好地发挥治疗效果。 这和使用CAR-T细胞在肿瘤部位表达PD-1抗体从而发挥更好的治疗效果有异曲同工之妙，都可以实现肿瘤局部的精准治疗而不加剧全身的免疫反应。当然相对而言，这项小鼠肠癌实现100% 消退的试验依旧处于早期的研究，进入到临床依旧需要一段时间。 实际上，近些年来，对肿瘤实现100%控制的治疗方式并不在少数，不论是100%的反应率还是100%的缓解率，都在一定程度上让我们看到了治愈癌症的希望。当然实现全部种类肿瘤的100% 持续消退仍旧需要时间，但是不断传来的好消息让我们有理由相信，或许我们离完全征服癌症的目标相隔并不再像从前那样遥远。 参考文献： 1.Intratumoral immunotherapy using platelet-cloaked nanoparticles enhances antitumor immunity in solid tumors |
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