CD44对肿瘤细胞的生长和迁移的作用

    CD44分子属于细胞粘附分子家族，在多种细胞和组织表面广泛表达，研究发现它不仅在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤的生长、侵袭、转移以及造血干细胞的归巢能密切相关。CD44分子在肿瘤的发生、发展中起到了重要的作用，研究工作者们采用分子生物学的方法探讨了CD44在肿瘤细胞迁移、增殖中的作用。细胞迁移实验一般包括细胞划痕实验和Transwell实验等，通过这些实验可以观察肿瘤侵袭、迁移。

肿瘤细胞的迁移、侵袭和增殖研究是肿瘤恶性化表型研究，通过对恶性肿瘤组织中各种CD44分子的检测，发现许多类型的肿瘤均不同程度地有CD44分子表达，且与肿瘤的生长、发展、转移和预后密切相关。研究细胞迁移和侵袭常采用的方法有细胞划痕法和Transwell侵袭实验。细胞划痕实验法是研究细胞迁移的最常用的体外试验方法，包含在研究机构提供的细胞迁移实验服务中，实验原理是细胞在接收到迁移信号或感受到某些物质的梯度后而产生的移动，当细胞长到融合成单层状态时，在融合的单层细胞上人为制造一个空白区域，称为“划痕”，划痕边缘的细胞会逐渐进入空白区域使“划痕”愈合。

Transwell侵袭实验是细胞迁移实验服务中常采用的一种检测细胞侵袭能力的最常用方法，该实验原理是利用一层膜（基质胶）将高营养的培养液和低营养的培养液隔开，细胞放在低营养的培养液里，为了寻找营养，细胞会往高营养的培养液里面迁移。主要是模拟细胞分泌金属蛋白酶消化细胞外基质，转移至其他组织的过程。由于只有具有侵袭能力的细胞才可进行Transwell侵袭实验。因此实验前最好先用明胶酶谱法检测MMPs的表达。

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组调节细胞外基质的锌离子依赖的内肽酶，是影响肿瘤侵袭性的关键酶。研究表明MMPs在肿瘤细胞的分化、生长、迁移及肿瘤血管形成中发挥着重要作用。美迪西提供细胞迁移实验服务，其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计，通过蛋白质纯化，结构测定和分析测定，提供一套完整的生物学服务。

1、CD44分子对前列腺癌细胞迁移的影响

研究者采用了多种分子生物学方法对CD44在前列腺癌细胞迁移、增殖中的作用进行了基本的探讨。通过在下述实验中使用明胶酶谱分析、“划痕”法和Matrigel包被的Transwell法等检测PC-3细胞的迁移表型，使用MTT法检测细胞存活和生长，Tunel法检测细胞的凋亡。

研究表明在前列腺癌PC-3细胞中CD44分子分别受MT1-MMP（可以通过与不同的细胞因子作用来促进肿瘤细胞迁移）和Presenilin1/2的作用，最终导致CD44ICD从膜结合型CD44△E的水解释放并转移进核，并可能通过调控NF-κB等转录因子，影响肿瘤细胞的恶性表型。该通路对于了解前列腺癌侵袭、转移和增殖等的分子病理学机制，进一步设计和开发针对前列腺转移癌的药物意义重大。

2、CD44分子对胃腺癌细胞转移的影响

研究者检测了胃腺癌组织中CD44和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其相关性，探讨其表达与胃腺癌临床病理特征的关系^[1]。方法是应用免疫组化法检测163例胃腺癌及20例正常胃黏膜石蜡标本中CD44和EGFR的表达，分析二者与胃腺癌患者临床病理特征的相关性。研究发现CD44和EGFR在胃腺癌的进展、转移等过程中发挥着重要作用，联合检测有助于更好地评估胃腺癌的生物学行为，为进一步的临床治疗和处理提供依据。

研究发现肿瘤细胞的CD44分子通过与血管内皮细胞的相应配体结合，促进肿瘤细胞脱离原发灶，并促进形成肿瘤细胞转移的低阻力通道。CD44分子除了与前列腺癌细胞和胃腺癌细胞生长和迁移有关，研究者发现它与胃癌、非小细胞肺癌和结肠癌等细胞的迁移有关。

3、CD44分子对其他癌细胞生长和迁移的关系

（1）CD44分子与宫颈癌细胞

研究者发现在宫颈腺癌，无论是原位癌还是浸润癌均有CD44S 弥漫表达，且浸润癌比原位癌明显高表达CD44S。几乎所有的原位癌与浸润癌CD44V9 均增加，仅有较少的浸润癌表达CD44V4 与CD44V6，而原位癌几乎不表达。

（2）CD44分子与胃癌细胞

研究者检测胃癌和血清中可溶性CD44V6 、SCD44V6 浓度，结果两者均与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、弥漫型胃癌的临床分期密切相关，原发灶CD44V6表达阳性者血清中SCD44V6 水平亦高于阴性表达者。

（3）CD44分子与非小细胞肺癌

通过对98 例非小细胞肺癌患者进行检测， 发现CD44V6在鳞癌的表达明显高于腺癌， 且20例有淋巴结转移者中19 例CD44V6表达阳性，认为CD44V6可能与转移有关。但亦有学者认为CD44异常表达与肺癌的发生、发展无关。

（4）CD44分子与结肠癌

研究者用免疫组化方法检测结肠癌中CD44V8~V10的表达， 发现与淋巴结和肝转移关系密切，认为无论原发瘤CD44V8~V10的过度表达，还是血清CD44V8~V10水平升高，均可作为预测转移和判断预后的生物学标志。

CD44分子在肿瘤的发生、发展中起重要的作用，它通过与细胞外基质中的透明质酸、胶原蛋白、血管内皮细胞等的黏附， 赋予肿瘤细胞很强的生长及转移能力。大量研究表明CD44分子在恶性肿瘤细胞中高表达，而在两性或转移性低的肿瘤细胞中低表达，而且其表达水平的高低与病人的预后情况密切相关，有望成为肿瘤治疗的一个靶点。

[1]CD44在前列腺癌细胞迁移、增殖中作用的分子生物学基础的研究[J].

[2]胃腺癌组织中CD44和表皮生长因子受体的表达及其临床意义[J].