癫痫治疗无效？可能是遗传病在作怪

病例介绍：

患儿男，5 个月，发育落后 5 个月，反复抽搐 2 个月首次入院，之后反复入院。

患儿 3 月龄起反复抽搐，表现为频繁局灶性发作，6 月龄时发作形式变为癫痫性痉挛，10 个月表现为多灶局灶性发作/肌阵挛。给予多种抗癫痫药物治疗效果欠佳。

发育史、既往史：患儿生后发育落后，一直不会追视、不可逗笑。2 月龄起吃奶易呛，3 次曾因痰多「肺炎」入外院。

体格检查：5 月龄头围 40 cm，唇红肤白，面颊饱满，眼裂窄。双手通贯掌，皮肤松弛、弹性差。哭声低哑，竖头不稳，追光追物欠佳。肝肋下约 2 cm，脾肋下未触及，阴茎短小，四肢肌力 5 级，肌张力稍低，腱反射亢进，踝阵挛阳性。

实验室检查：

• 血糖、肌酸激酶、肝肾功能、脑脊液常规生化、血尿代谢病筛查、癫痫基因 panel 二代测序、染色体微阵列、染色体微阵列（-）

• 血气（+）：乳酸高
  

• 心脏超声示房水平左向右分流，左室整体收缩及舒张功能指标正常

• 胸部电子计算机断层扫描 (Computed Tomography，CT)：肺炎

• 2016-7（6 月龄）头颅核磁共振 (Magnetic Resonance Imaging，MRI)+增强血管成像：双侧大脑中动脉走形迂曲，其分支增多紊乱，血管畸形可能，脑内多发异常信号。

• 2016-8（7 月龄）：左侧颞部蛛网膜下腔出血，右侧顶部硬膜下出血可能，双侧基底节区小片状低密度影，双侧额颞顶部硬膜下积液可能，幕上脑室稍扩张。脑萎缩。

• 2017-1（11 月龄）：广泛脑萎缩，大量硬膜下积液。
  

综合患者临床表现及辅助检查，应做何诊断？

深圳市儿童医院陈黎医生和廖建湘教授给大家带来该病例的临床经验分享。

点击上面视频进行观看

诊疗经过：

• 男婴，早婴起病；
  

• 发育迟滞、肌张力低、智力低下及癫痫发作；通贯掌、阴茎短小、特殊面容；
  

• 癫痫发作：局灶性发作—癫痫性痉挛；
  

• 脑血管迂曲—脑萎缩—硬膜下积液出血；
  

• 乳酸增高。
  

根据患儿以上特征及 10 月龄时铜蓝蛋白检测为 25 mg/l，基因检测显示 ATP7A 基因突变，诊断为 Menkes 病。

Menkes 病由于 ATP7A 基因突变、铜代谢紊乱引起的多系统性遗传性神经变性病，呈 X 连锁隐性遗传。分为：经典型、轻型、枕角综合征。

经典型 Menkes 病的特点

1.  婴儿期发病，多于 3 岁内死亡；

2.  特征性卷发；

3.  进行性加重的神经系统退行性变：

• 出生后 2～3 个月发育正常，2-3 个月出现生长发育停滞、肌张力低、智力低下及癫痫发作等。

• Menkes 病的癫痫发作分为三期：早期（平均年龄 3 个月），表现为局灶性阵挛发作；中期（平均年龄 10 个月），表现为顽固的婴儿痉挛；晚期（平均年龄 25 个月），表现为多灶性癫痫、强直性痉挛和肌阵挛。

4.  结缔组织异常

01

非特异性结缔组织异常

• 结缔组织张力低表现为：肤色白，面颊部饱满下垂、下颚宽；面部表情少、眼距宽、通贯掌等；皮肤松弛、干燥、弹性差；张力低，脐疝、腹股沟疝、膀胱扭转；膀胱憩室；肌张力低下；关节过度活动或脱位；

• 多发骨骼异常，如沃姆氏骨、骨质疏松、骨膜增生；

• Menkes 病所特有，多种染色体病及其他遗传代谢病亦可见。
  

02

特异性结缔组织异常

• 大动脉和微小动脉的内弹力膜、中膜、内膜缺乏弹性蛋白纤维；

• 全身各处血管走形迂曲、易破损，颅内为著；

• 颅内血管迂曲是 Menkes 病最为突出的表现之一，具有影像学诊断意义；

• 脑萎缩、硬膜下积液或积血是 Menkes 病中一晚期较典型的影像学表现；

• 脑白质病变及脑白质发育落后亦较常见，但落后程度多不严重。

诊断

1.  主要是根据典型的临床特征；

2.  血生化检测（临床诊断）；

3.  确诊依赖于分子遗传学检测；

分子遗传学检测

ATP7A 基因 (GenBank NM_000052) 突变是目前已知唯一的 Menkes 病致病基因。位于染色体 Xql3.3，表达于除肝脏以外的全部组织，编码含有 1500 个氨基酸的蛋白产物。

基因检测

应用 MLPA 技术对该患儿 ATP7A(NM_000052.6) 基因进行检测，发现受检者携带：ATP7A(NM_000052.6) 基因 8-16 号外显子的半合子重复突变，而其余外显子未见异常。其母亲为表型正常的杂合携带者。

Menkes 病为何出现高乳酸？

铜依赖酶缺乏导致细胞色素 C 氧化酶活性缺乏可影响线粒体能量代谢。

因此，临床医生必须熟悉相关疾病的临床特点及遗传学特征，为精准医疗活动奠定基础。

编辑 | 冯桃燕