|
又到一年国自然申请季，您的国自然基金写得怎样了呀。今天我们来聊聊中标要素吧，期望能帮您提高中标率。  图片来源: giphy.com 三年前，季博写过一篇文章“国自然中标三要素”。今天还是提炼三点，新三要素：一、前期工作基础；二、本项目的设计；三、撰写。 每年上百份标书的经验与您分享。这些经验来源于中标课题的整理，覆盖中标课题的80%。 一 前期工作基础 前期工作基础分为两部分，一个是前期发表的文章。一个是本课题的预实验数据。先来聊聊前期发表的文章。很多人说，申请面上需要至少一篇5分以上文章。没错，分值挺重要的，但除了分值，还需要考虑什么呢？  图片来源: giphy.com 1、研究方向 国自然基金申请是分不同的方向的，申请课题的研究方向上，是否有SCI文章。比如我发表有一篇肝纤维化的7分文章，申请课题的代码是H0108慢性阻塞性肺疾病。这样可以吗？虽然有7分文章来证明申请人的科研能力，但是在慢阻肺的研究方向上却没有发表过文章。这种情况也叫做没有前期工作基础。 因此，在国自然课题设计时，一定要考虑这个方向上是否有SCI文章。哪怕是低分文章也可以，证明申请人在这个方向上在做研究工作，有积累。 申请人已发表的高分文章如果在这个方向上，那是最好的情况。如果高分文章不在申请的方向上，那么高分文章证明的是申请人的科研能力；申请方向上的文章是证明申请人在这个领域做研究工作，有前期的积累。 上海交大这几年中标数都是最高的，很多人是准备两年时间，这两年主要是用来在所申请的研究方向上发表一篇文章（高分是最好；如果低分，还需要一篇5分文章作为面上申请的支持）。 2、临床基础研究 申请人SCI文章是证明申请人科研能力。大家都说面上申请需要一篇5分文章，有5分文章就证明申请人有能力承担国自然课题了吗？ 其实还需要看这5分文章做了什么工作。国自然基金面向的是临床基础研究，申请人需要有临床基础研究的工作被SCI认可。以此显示申请人具有临床基础研究的能力，能承担国自然课题。 如何理解临床基础研究？从临床问题出发，寻找可能的候选诊疗靶点。 一位专家说过，临床问题就两个，“诊”与“疗”。国自然资助的方向大部分落在“疗”上，也就是寻找疾病发生发展相关的功能基因，以期找到解决这个临床问题的候选治疗靶点。 从这个角度出发，国自然课题研究中，不但要找到疾病与正常之间的差异基因，还需要在细胞和动物水平证明此差异基因的功能参与了疾病的发生发展。 评价一个课题是否为临床基础研究，简单粗暴的方法是，有临床样品的差异检测吗？有功能学评价吗？ 这部分总结来说，SCI文章是为了证明申请人在所申请的研究方向上，具备开展临床基础研究的能力。 分析完SCI文章，我们再来说说预实验数据。有人说，我没有SCI文章，我用预实验数据来证明我有进行临床基础研究的能力。可以吗？ 预实验数据是肯定需要的，预实验数据是初步显示本课题假设成立的可能性。但是，如果给予资助，后续却验证不出来。是本课题假设不正确？还是说申请人临床基础科研能力不足呢？ 科研都是探索性的，国自然允许中标项目验证出阴性结果。但出现阴性结果时，不希望原因是申请人的科研能力不足造成。因此在基金申请阶段，就必须对申请人的临床基础研究能力依据其前期发表的SCI文章进行评估。这就是国自然评审中，可行性评估的一部分。可行性评估，不仅仅评估实验设计是否合理，是否可行，是否满足本课题假设的研究。更重要的是，本课题的设计，相对于申请人的科研能力，能否开展，尽量减少由于申请人的科研能力原因导致课题研究的失败。近几年，很多人的课题都会找专家进行指导，课题的设计非常棒。在课题设计本身都是符合临床基础研究要求的情况下，为确保中标课题顺利开展，因此对申请人自身科研能力的评估就显得尤为重要。 再说一个大家不太敢公开说的点，预实验数据，评审专家怎么知道是真做出来的，还是编出来的？SCI文章我们默认都是真实做出来的，以此评估申请人的科研能力，有根有据。申请人在临床基础研究领域有好的高分文章发表，即使此项目的预实验数据有瑕疵，但我们认为给予资助后，其有能力开展此研究，并可能再次发表高水平科研成果。 二 本项目的设计 到目前这个时间点，前期工作基础基本上没办法改变了，我们能努力的地方就是本项目的设计和撰写。 此部分我们探讨3个问题：1、创新性。2、课题设计的完整性。3、研究的深度。 1、 创新性 何为创新？简单粗暴，别人没有做到的，就是创新。具体的讨论可以查看季博的公众号（C-research）。 临床的国自然课题，最好的创新是什么呢？我们回到临床国自然课题的目标，虽然是进行临床基础研究，但最终还是需要解决临床问题，临床两大问题，“诊”和“疗”。前面说，主要方向是寻找疾病发生发展相关的功能基因，以期找到解决这个临床问题的候选治疗靶点。 从这个角度来说，寻找此临床问题中相关的新功能基因，以期提供新的候选治疗靶点。这个创新是最好的。 也就是临床基础研究课题假设“A基因通过B机制在C疾病中发挥D功能”中，A基因在此临床问题中，未见报道。 有研究人员问，我A基因是报道过的，但A通过B机制是未报道的，可以吗？  话分两头说，B机制在C疾病中报道过吗？如果没有报道，B机制也是基因呀，您的创新还是基因在C疾病中未见报道，通过研究提出一个新的候选治疗靶点。把A和B的关系换一下，一样的，注意撰写的重点。 如果B机制也是报道过的，A和B间的关系是新的，也有创新性，可以发表SCI文章。不过，要问了，这个研究，对于临床问题的解决，提供了什么？我们进行的是临床基础研究，不是纯基础研究，纯基础研究是科学的项目。 此部分总结一句话，叫做，不换疾病换基因。不断探讨此临床问题相关的功能基因，寻找新的候选治疗靶点，以期解决临床“疗”的问题。 在这个点上，跟前面的前期工作基础的评估是一致的，您申请项目的方向上是否发表过科研成果，以证明您在这个领域做研究工作，是这个领域的人。 通过前期的工作，探讨了A1基因与C疾病的关系，发表了SCI文章。本项目继续寻找可能的相关候选靶点，研究A2基因与C疾病的关系。如果A2基因与A1基因有关系，或者跟B机制有关系，那就更好了。这样就是国自然指南上说的，连续深入研究。连续的意思有两层，一层是还是相同的临床问题，另一层是A2与前面的分子是有关系的。 2、课题设计的完整性 既然是提出A基因可能是C疾病的候选治疗靶点，我们的课题设计就是来证明这个。临床基础研究的课题设计，研究内容分3部分，A、临床相关性；B、功能；C、机制。 前面写过不少这方面的文章，大家可以到季博公众号上查看（C-research），这里简单说明。 A、临床相关性 疾病组织与正常组织间，A基因有差异吗？ 基因A与疾病C相关性的探讨。 B、功能 基因A有功能吗？这个功能参与C疾病的发生发展吗？ 基因A与功能D的探讨。 C、机制 基因A是如何发挥这个功能，从而参与到C疾病的发生发展的？ 基因A与机制B的探讨。 从3个层面不断探讨A基因与C疾病的关系，提出“A基因通过B机制参与到C疾病的发生发展（D功能）”。 3、研究的深度 临床基础研究的科学假说中“A基因通过B机制在C疾病中发挥D功能”，创新性在A基因的话，B机制就必须是在C疾病中报道过的明星基因，B机制报道文章分值越高，越说明A基因的重要性。踩在巨人的肩膀上。 机制上，季博认为可分成3类：A、分子相关性；B、功能相关性；C、直接互作。 A、分子相关性 基因A表达高了低了，机制B基因们也跟着高了低了。这就是大家看到文章中，把A基因干扰后，通过QPCR或WB检测信号通路分子改变的数据。 B、功能相关性 基因A干扰后，促细胞凋亡，B基因下降。那么A基因干扰促细胞凋亡，是否为通过B基因下降进行的呢。这里探讨的就是功能相关性，A的功能是否是通过B进行的。 C、直接互作 基因A发挥功能是通过B进行的，且是直接与B结合在一起。蛋白和蛋白做Co-IP或pulldown实验，蛋白和核酸之间做ChIP或EMSA实验。直接互作的机制数据体现了机制研究的严谨性。是发表十分以上文章的要求。 如果您听过季博的讲座，您对这部分一定印象深刻，在高水平课题设计的讲座中，这部分是季博重点讲解的地方。 三 撰 写 国自然基金申请，没有口头答辩的机会。我们只能通过文字来跟评审专家们单向交流。这样的话，撰写就非常重要了。 撰写的核心突出这么几点： 1、临床问题 突出描述所研究临床问题的重要性。 2、研究热点 B机制所在的热点，显示本项目是在热点领域开展研究工作。 3、前期工作 表达出申请人的科研能力，同时给出在已发表课题研究过程中发现的新现象——A基因的预实验数据。 4、A基因背景介绍 介绍完A基因背景后，需描述“A基因在本课题的临床问题中，未见报道”。指出本课题的创新性。 5、B机制介绍 需给出依据，为什么假设A基因是通过B机制发挥功能的。 6、提出假设 A基因通过B机制在C疾病中发挥D功能。 7、拟进行研究 表达出，通过什么样的研究，验证该假设。 8、本项目的意义 提供此临床问题潜在的候选治疗靶点。 立项依据是国自然标书的重中之重，在立项依据里面把这些要点给评审专家清晰的表达出来。 有人说，国自然基金申请有运气的成份，是的。没错。是有运气的成份。前几天遇到一位主任，2017年申请没有中，2018年中了面上。标书基本是一样的。运气吗？2017年他以通讯作者发表了一篇6分的文章。 为事在人，成事在天。我们按照上面的这些要素，努力做好，我想运气的天平会往努力的方向倾斜。自助者天助之。 俗话说，好饭不怕晚，磨刀不误砍柴工。越是时间紧迫，越要静下心来查漏补缺，大家有什么疑问或者需要什么帮助也可以找我们咨询。 本周我们吉凯商城推出的活动就与国自然有关，详情请看下面的图片： |
|
|
