导语：小M为您精选AACR年会亮点研究成果！美国癌症研究协会(AACR)年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一，2019年第110届AACR年会已于2019年3月29日-4月3日在美国亚特兰大举行。 那么今年的AACR年会上又有哪些亮点研究成果、指南或共识呢？请跟随小M一起来学习一下！ 图片来源: umcure2020.org 【1】Data From Two KEYNOTE Trials Show Pembrolizumab Benefited Patients With Advanced Small Cell Lung Cancer 两项临床试验表明，药物Keytruda(Pembrolizumab)或能使晚期小细胞肺癌患者获益 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1296 在1b期KEYNOTE-028和2期KEYNOTE-158临床试验中，延世大学医学院的研究人员发现，抗PD-1单克隆抗体Keytruda(Pembrolizumab)或能在预先治疗的晚期小细胞肺癌患者（SCLC）中显现出良好的抗肿瘤活性和持久的疗效。 【2】HER2-targeted CAR T-cell Therapy Safe， With Promising Antitumor Activity in Patients With Advanced Sarcoma 靶向HER2的CAR-T细胞疗法或能安全有效地在晚期肉瘤患者中表现出抗肿瘤活性 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1292 在1期临床试验中，来自贝勒医学院的研究人员发现，靶向作用蛋白HER2的组合性疗法（化疗和嵌合抗原受体（CAR-T）T细胞疗法）能在晚期HER2阳性肉瘤的儿童和成年患者机体中展现出安全的临床反应。 【3】Immune Checkpoint Inhibitor Combination Efficacious For Patients With High-grade Neuroendocrine Carcinoma 免疫检查点抑制剂组合或能有效治疗高级别神经内分泌癌患者 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1293 在一项DART（Dual Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Blockade in Rare Tumors）2期临床试验中，来自加利福尼亚大学的研究人员发现，将抗CTLA-4免疫治疗性药物易普利姆玛（Ipilimumab）与抗PD-1免疫治疗性药物纳武单抗（nivolumab）进行组合，或能让罕见高级别神经内分泌癌患者获得临床治疗效益。 【4】Adding the MET Inhibitor Savolitinib to Osimertinib was Beneficial for Certain Pretreated Lung Cancer Patients in TATTON Trial 将MET抑制剂沃利替尼（savolitinib）加入到药物奥希替尼(osimertinib)中或能使某些接受过预治疗的肺癌患者获益 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1294 在1b期临床试验TATTON的两个扩展队列研究中，来自麻省总医院的研究者发现，将研究性的MET抑制剂沃利替尼添加到EGFR抑制剂奥希替尼中或能使得对EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者产生一定的临床反应，这类患者已经通过MET基因扩增对之前的EGFR靶向性疗法产生了耐受性。 图片来源: de.wikipedia.org 【5】Mesothelin-targeted CAR T-cell Therapy Safe， Shows Early Promise in Patients With Advanced Solid Tumors 靶向作用间皮素（mesothelin）的CAR-T细胞疗法或能安全使用，在晚期实体瘤患者治疗中展现出早期疗效 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1291 在1期临床试验中，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者发现，靶向作用蛋白质-间皮素的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）并未报告主要毒性的证据，且其能在患有间皮瘤的恶性胸膜疾病患者中表现出一定的抗肿瘤活性。 【6】Excess Body Weight Before age 50 is Associated With Higher Risk of Dying From Pancreatic Cancer 50岁之前体重超标或与因胰腺癌死亡风险较高直接相关 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1299 据美国国家癌症研究所数据显示，胰腺癌是一种并不常见的癌症类型，其在所有新发癌症病例中占比仅为3%左右，然而其却是一种非常致命的癌症，患者5年的存活率仅为8.5%；在美国，胰腺癌是继肺癌和结直肠癌之后，排名第三的人群主要癌症死亡原因，据估计2019年胰腺癌将会引发4.6万人死亡。 美国癌症协会的研究人员通过研究发现，相比50岁之后过重的人群而言，50岁之前体重过重或会增加个体因胰腺癌而死亡的风险。研究者对8354名因胰腺癌死亡的人群进行研究发现，较高的BMI与胰腺癌死亡的风险增加有关。 【7】Gilteritinib Improved Survival for Patients With Acute Myeloid Leukemia 药物Gilteritinib或能改善急性髓系白血病（AML）患者的生存率 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1295 药物Gilteritinib是FDA批准的一款用于治疗复发性或难治性AML成年患者（患者机体中FLT3突变检测呈阳性）的药物；在一项ADMIRAL 3期临床试验中，来自宾夕法尼亚大学的研究者发现，相比标准的化疗体系而言，靶向治疗FLT3的治疗性药物Gilteritinib或能改善携带FLT3突变的复发性或难治性AML患者的生存率。 【8】Next-generation TRK-targeted Therapeutic， LOXO-195， Shows Early Promise Against Tumors with Acquired Resistance to First-generation Therapeutics 新一代的TRK靶向性制剂LOXO-195在治疗对第一代疗法获得性耐受的肿瘤上表现出巨大潜力 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1306 在一项1期临床试验和FDA的扩大受试程序中，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者发现，一种能靶向作用TRKs蛋白家族的抗癌制剂LOXO-195(BAY 2731954)在治疗携带NTRK融合基因及对其它TRK靶向疗法产生耐受性的实体瘤患者上是安全的、耐受性较好、且能表现出一定的临床治疗活性。LOXO-195是一种新一代的TRK抑制剂，其能阻断TRK的活性，即使在肿瘤产生获得性的NTRK耐药性突变的情况下也表现良好。 【9】HDAC Inhibition May Combat Resistance to Anti-PD-1 Therapy in Patients With Melanoma HDAC的抑制或能抵御黑色素瘤患者对抗PD-1疗法所产生的耐受性 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1305 在一项ENCORE 601 1b/2期临床试验中，来自麻省总医院的研究人员发现，将实验性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂恩替诺特（entinostat）与抗PD-1制剂pembrolizumab（Keytruda）组合后或能对此前在抗PD-1治疗中已经进展的黑色素瘤患者表现出良好的临床反应。 HDAC抑制剂能通过抑制调节性细胞（骨髓衍生的抑制细胞和调节性T细胞）及增加癌细胞表面抗原的表达来调节机体免疫系统的功能，这两种机制均能抵消肿瘤对检查点抑制剂的耐受性。在抗PD-1疗法中加入HDAC的抑制来抵御对检查点阻断免疫疗法产生耐受性的肿瘤，研究者发现，这或许能帮助机体免疫系统重新认识肿瘤，并下调肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而增加抗PD-1疗法的效率。 图片来源:en.wikipedia.org 【10】Prostate Cancer Incidence and Mortality Have Declined in Most Countries 在大部分国家中，人群前列腺癌的发生率和死亡率均表现出下降趋势 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1308 来自美国癌症协会的研究人员表示，世界大部分地区人群的前列腺癌发病率和死亡率正在下降或趋于稳定，其中美国的前列腺癌发病率下降降幅最大。尽管发病率和死亡率下降或趋于稳定，但前列腺癌依然是全球第二大最常见的癌症类型，也是引发男性因癌症死亡的第六大原因。此前研究人员发现，前列腺癌的发病率存在着显著差异，这或许与检测实践、是否能获得治疗及遗传因素相关，研究者通过比较不同国家之间的发生率，就能够评估检测实践的差异和治疗手段的改进状况。 在对44个国家人群前列腺癌发病率进行分析后，研究者发现，最近5年在4个国家中男性前列腺癌的发病率有所增加，保加利亚的增幅最大，7个国家的发病率处于下降趋势，其中美国的降幅最大，其余33个国家的发病率趋于稳定状态。在对71个国家前列腺癌死亡率分析后研究者发现，14个国家前列腺癌的死亡率下降了，3个国家有所增加，而54个国家的死亡率趋于稳定。截止2012年，在全球范围内，前列腺癌是96个国家中男性最常被诊断出的癌症类型，而且是51个国家癌症患者死亡的主要原因。 【11】Combination of Virotherapy and Radiotherapy Safe， Shows Early Promise in Vulnerable Patients With Esophageal Cancer 将病毒疗法和放疗相结合或能安全有效治疗食管癌易感患者 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1307 在一项1期临床试验中，来自冈山大学医学院的研究者发现，实验性的溶瘤腺病毒产品Telomelysin(OBP-301)与放疗结合或具有一定的安全性，且能在食管癌易感患者治疗中表现出早期临床疗效。这种新型的病毒疗法-放疗组合性疗法侵入性较低，且适用于非常易感的患者，并能提供非常有潜力的治疗效果。 【12】Surgery is Associated With Increased Survival for Patients With HER2 Stage 4 Breast Cancer 外科手术会增加HER2 4期乳腺癌患者的生存率 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1304 在新诊断的4期乳腺癌患者中大约有20%-30%的患者为HER2 ，此前这类乳腺癌患者的预后往往不佳，但近年来随着靶向性疗法的开发，比如赫赛汀的开发等，这类患者的生存率得到了明显改善。近年来，大部分HER2 的乳腺癌患者都会选择系统性的治疗，即包括化疗、靶向性疗法或激素疗法等，有时候临床医生会给患者进行手术，但此前关于手术是否能够提高患者生存率的研究往往会得出好坏参半的结果。 来自罗马林达大学的研究者在2019年美国癌症协会年会上发布了他们最新的研究成果，他们发现，相比未接受手术的患者而言，外科手术能够提高HER2阳性的4期乳腺癌患者的生存率。 图片来源: en.wikipedia.org 【13】Umbralisib Shows Early Promise for Patients with Marginal Zone Lymphoma 药物umbralisib (TGR-1202)有望治疗边缘区淋巴瘤患者 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1297 边缘区淋巴瘤一种罕见的、生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤，单独使用利妥昔单抗（rituximab）或将其与化疗手段相结合能够有效改善患者的预后表现，但在大多数情况下，边缘区淋巴瘤患者最终会出现疾病复发的状况，而且治疗复发性患者的疗法选择非常有限。在一项 UNITY-NHL 2期临床试验中，来自得克萨斯大学MD Anderson癌症研究中心的研究人员发现，一种能够靶向作用PI3K-delta分子的治疗性药物umbralisib或许在治疗复发性/难治性的边缘区淋巴瘤患者上具有良好的耐受性和治疗潜力。 【14】Maintenance Therapy With Rucaparib Shows Clinical Responses in a Subgroup of Patients With Pancreatic Cancer 利用卢卡帕尼（rucaparib）进行维持治疗或能在胰腺癌亚群患者中表现出一定的临床治疗效应 原文链接：https：//www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx？ItemID=1302 大约6%-8%的胰腺癌患者会携带BRCA或PALB2致病性突变，这些基因的突变往往与患者对基于铂类化疗的易感性相一致，在一项正在进行的2期临床试验中，来自宾夕法尼亚大学的研究者发现，利用PARP抑制剂卢卡帕尼进行维持治疗或能让对铂类化疗敏感的晚期BRCA-或PALB2-胰腺癌亚群患者表现出良好的耐受性，且能为患者带来良好的临床反应。
在2019年AACR年会上，来自不同机构的科学家们发布了在不同癌症研究中最新的研究成果，相信后期科学家们还会继续深入研究为攻克人类癌症提供更多新的疗法。 来源：梅斯医学 |
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