甲硝唑是一种对厌氧菌有效的抗生素

甲硝唑是一种对厌氧菌有效的抗生素，要研究甲硝唑在根管治疗中的应用，应首先了解牙髓根尖周感染的细菌学情况。
　　一、 牙髓根尖周感染的细菌学研究
　　口腔是人体微生物种类及数量较多的部位，细菌侵犯牙髓向深层发展就有可能引起牙髓根尖周感染。60年代前人们普偏认为根管内的细菌菌落与口腔内的整个菌群相似，根管感染主要以非B溶血性链球菌占多数。由于70年代厌氧菌培养分离鉴定技术取得重大进展，人们从牙髓及根尖周病中发现了专性厌氧菌。Goodman从死髓牙根管内分离培养出了多种厌氧菌，包括放线菌属、类杆菌属、口腔类杆菌属、真杆菌属、梭杆菌属、厌氧乳酸杆菌、消化球菌、消化链球菌、丙酸菌属、纤毛菌属（1）。Zavistoski对根管内细菌作定量研究发现根管内细菌浓度为107.7/g,厌氧菌占2/3（2）。Brook研究了12例儿童急性根尖周脓肿的细菌后发现厌氧菌分别有类杆菌、厌氧G＋球菌、梭杆菌、放线菌、消化球菌等（3）。Lewis 对急性牙脓肿的脓液作细菌定量研究，大多数标本是混合感染，40%的标本只有厌氧菌，6%只有兼性厌氧菌，54%是严格厌氧菌占优势的混合感染，每个脓肿的细菌平均浓度是106.9?.2/微升，厌氧菌106.2?.1/微升，兼性厌氧菌105.7?.2/微升（4）。华西医大邓惠姝等在30例急性根尖周炎和15例慢性根尖周炎的根尖部取标本，培养并观察菌落形态、涂片镜检和耐氧试验，对专性厌氧菌进一步从表型特征、生化反应、离子色谱和DNA探针作鉴定，发现急性根尖周炎是以厌氧菌为主的混合感染，厌氧菌主要分布于类杆菌、梭杆菌、丙酸杆菌、消化链球菌、真细菌、韦荣氏球菌等6属，其中产黑色素类杆菌和核梭杆菌与其发生关系密切；慢性根尖周炎厌氧菌分布于8个属，包括以上6个属和放线菌属，其中放线菌属检出率高（5）。Brook I 等选择32例根尖周脓肿的病例，用直接针吸或外科切除的方法取样富含维生素K1的Brucella血琼脂培养基以培养厌氧菌，用血平皿、巧克力培养基，MacConkey's琼脂培养基以培养需氧菌，鉴别厌氧菌种类时采用Minitek系统、糖试验以及气液相层析法，而需氧菌则采用传统方法进行鉴别，结果发现50%的病例只检出了厌氧菌，6%的病例只检出了需氧菌，而44%的病例同时检出厌氧菌和需氧菌，总共分离出78种细菌。占优势的厌氧菌有类杆菌属、厌氧球菌属、梭杆菌属，占优势的需氧菌有链球菌属（6）。 Gary V对28例难治性根管感染病例进行细菌学研究，受试者取样前2天每天含漱口液以减少口腔内细菌，局麻下切开翻瓣，取下病变组织后立即培养，结果表明28例中有22例培养出细菌，总共检出53种细菌：29种为厌氧菌，19种为兼性厌氧菌，5种需氧菌（7）。
　　二、 甲硝唑抑菌作用的实验室研究
　　华西医大何国华等取甲醛甲酚、麦迪霉素、螺旋霉素、甲硝唑、甲硝唑十四环素等五种药液作系列稀释，选择12株配成菌液，将药液加入U型板微孔中，加入菌液后在厌氧孵育箱48小时后观察发现，甲硝唑和甲硝唑加四环素对G-厌氧菌作用明显比对G＋杆菌和G＋球菌强，且对厌氧菌的MIC和MBC均低于其它药液（8）。E.HOSHINO分别取龋坏牙本质、感染牙髓和感染的根尖周组织作细菌培养后进行药物敏感性鉴定。他们取27颗刚拔下的龋坏牙中根管壁的感染牙本质，以及从25例病人的口内龋坏牙（未及牙髓）直接取龋坏牙本质，分别进行体外试验和体内试验，取14例感染牙髓及感染根尖周组织培养后制成菌液，取0.1ml菌液涂布于环丙沙星、甲硝唑、米诺四环素的BHI平皿上和含环丙沙星、甲硝唑、米诺四环素、利福平的BHI平皿上以及只含上述单独一种药物的平皿上，37℃孵育10天，结果表明感染牙本质每毫克细菌数量级超过102，在含10ug/ml甲硝唑的BHI血琼脂上细菌被明显抑制了，但无论哪种药物都不能将细菌全部杀死。当环丙沙星、米诺四环素、甲硝唑和利福平共存液浓度达50或100ug/ml时细菌存活几乎为0，当环丙沙星、米诺四环素和甲硝唑共存液浓度达25或50ug/ml时细菌存活几乎为0，对于龋坏牙本质、感染牙髓和根尖周病变的细菌学研究和药物敏感性研究结果和感染牙本质相似（9）。Jose F.Siqueir等对含甲硝唑的药物制剂的抑菌效果作了研究。他们选取牙髓卟啉菌、牙龈卟啉菌、衣氏放线菌、核粒梭杆菌、疱疮丙酸杆菌、直形弯曲杆菌等严格厌氧菌和金黄色葡萄球菌、变形链球菌、血链球菌、唾液链球菌、粪肠球菌、粘性放线菌等兼性厌氧菌进行培养，采用琼脂扩散试验观察10%甲硝唑凝胶的抑菌效果，结果表明甲硝唑对所有厌氧菌均有效（10）。Tronstall对难治性根管感染研究后认为：全身应用青霉素对G-厌氧菌感染的病例疗效不好，此时全身用甲硝唑有较好效果