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指南摘录 | 急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药

 曾国藩弟弟 2019-04-11

日前,国家卫生计生委合理用药专家委员会、中国药师协会根据我国相关医疗卫生政策、胸痛中心建设的实践经验及专家、读者的反馈,组织了国内相关专家学者、胸痛中心救治医生以及基层医院一线救治人员,对《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(2016版)》进行修订,使其更能体现国内外STEMI救治的理念进展和治疗规范,并结合我国实际情况,使之更加适用于我国ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的救治,为广大临床医生提供更为规范、详尽的指导。

循环医学将指南中STEMI溶栓前、溶栓中再灌注、溶栓后以及并发症的诊断和处理的部分内容整理出来,供大家更方便的学习应用。

01

ST段抬高型心肌梗死溶栓前的基本处置

1. 常规处置(即刻进行)

  • 根据病情应该选择合理、舒适的体位,避免用力活动,以减少应激刺激和心脏负担。

  • 应该给予语言安慰,心理疏导,消除紧张、恐惧的心理压力。

  • 应该即刻给予心电监护,及时了解患者的心率、血压、呼吸、指氧饱和度情况;首次医疗接触(FMC) 10 min内应该完成12导联( 必要时18导联)心电图检查, 并作出诊断报告,同时除颤器应该进入备用状态。

  • STEMI诊断一旦确立,应在FMC 20 min 内完成以下处置:①建立顺畅的静脉通路,并同时同步进行静脉采血(应尽量避免肌内注射);②氧饱和度< 90%时,可酌情考虑不同方式给氧(如鼻导管、面罩、无创辅助呼吸等),无低氧血症的患者可不予吸氧;③镇静止痛:STEMI患者胸痛持续存在时,如无反指征,应该给予镇静止痛治疗,减轻疼痛,消除精神恐惧心理,降低交感张力,如静脉注射吗啡3 mg,必要时5 min重复1次,总量不宜超过15 mg。根据病情需要,也可考虑应用其他镇静止痛药物,如地西泮、咪达唑仑、曲马多等。

2.抗交感治疗——β受体阻滞剂

STEMI发病早期常伴有高交感张力状态,即高儿茶酚胺血症。因此,如无禁忌证(严重过缓性心律失常、急性左心衰竭、低血压、低血容量及急性支气管哮喘发作),应该早期给予β受体阻滞剂(美托洛尔等,可舌下含化、口服或静脉应用)以降低交感张力。

3. 血管扩张剂——硝酸酯类药物

如无低血压、低血容量或心源性休克等禁忌证,应该予以适量硝酸甘油舌下含服、口服或静脉应用。以扩张冠状动脉,增加冠状动脉血供,降低心脏前后负荷,缓解缺血性胸痛。

4. 纠正低钾血症——维持血钾在正常高限水平

STEMI早期常伴有高交感张力状态/高儿茶酚胺血症,引起血液中钾离子转移、分布及代谢异常,导致急性低钾血症和急性相对低钾血症,恶化已受损的心肌电生理特性,进一步降低心室颤动阈值,极易引起低血钾相关的恶性室性心律失常(尖端扭转型室性心动过速、心室颤动、猝死等),必须高度重视,及时补钾。

应该对STEMI患者进行常规血钾监测,STEMI伴室性心律失常且无禁忌证时,应该即刻于近心端静脉( 肘正中静脉、贵要静脉)给予补钾治疗,维持血钾水平> 4.5 mmol/L,以防止低血钾相关的恶性室性心律失常和猝死的发生。

02

ST段抬高型心肌梗死溶栓前的抗凝、抗栓治疗——核心治疗

1.抗凝治疗——早期肝素化治疗(STEMI确立诊断后10 min内完成)

基层STEMI救治经验表明,约1/4的STEMI患者早期应用肝素后可出现血管再通。因此,对于没有溶栓条件的医院,更应重视早期肝素化治疗。

一旦确诊STEMI,应立即在10 min内进行静脉肝素抗凝治疗。溶栓治疗应在有效的抗凝基础上进行 !确诊STEMI后应该即刻静脉注射普通肝素4000 U(50 ~ 70 U/kg),继以12 U/(kg·h)静脉滴注,溶栓过程中及溶栓后应监测APTT或ACT至对照值的1.5 ~ 2.0倍(APTT为50 ~ 70 s),通常需维持48 h左右。

2.抗栓——抗血小板治疗

  • 阿司匹林:只要无禁忌证,所有STEMI患者均应该立即口服阿司匹林300 mg(负荷量),继以75 ~ 100 mg,每日1次。

  • 吲哚布芬:吲哚布芬可逆性抑制COX-1, 同时抑制血小板因子3和4,减少血小板聚集,胃肠反应小,出血风险低,可考虑用于有胃肠道出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受患者的替代治疗,用法为200 mg(负荷量),继以100 mg,每日2次。

  • 氯吡格雷或替格瑞洛:对于缺血高危需要使用强效抗血小板药物的患者和存在氯吡格雷耐药倾向的STEMI静脉溶栓患者,如年龄< 75岁,在阿司匹林基础上给予替格瑞洛180 mg负荷剂量,维持剂量90 mg,每日2次;如年龄≥ 75岁,则使用氯吡格雷75 mg,以后75 mg,每日1次。

  • 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂:对于发病时存在呕吐和消化道功能障碍无法口服抗血小板药物、重症STEMI患者,可考虑应用适量替罗非班或依替巴肽,但应警惕溶栓的同时应用替罗非班或依替巴肽有可能增加出血风险,尤其警惕多种抗血小板药物叠加时出血风险更高。

上述抗凝及抗血小板药物推荐见表4。建议在基层医院备有STEMI抢救箱存放STEMI救治必备药物,包括:肝素、替罗非班或依替巴肽、吗啡、美托洛尔或艾司洛尔、利多卡因、氯化钾及特异性纤溶酶原激活剂(尿激酶原、瑞替普酶、替奈普酶、阿替普酶)等静脉制剂。

03

ST 段抬高型心肌梗死溶栓再灌注治疗

1.溶栓剂分类、选择及评价——首选特异性纤溶酶原激活剂

STEMI静脉溶栓治疗系一次性、关键性、机会性的时间窗治疗,故应该首选特异性纤溶酶原激活剂(阿替普酶、尿激酶原、瑞替普酶、替奈普酶),仅在无上述特异性纤溶酶原激活剂时应用非特异性纤溶酶原激活剂(尿激酶、链激酶)。

再次强调的是,应用特异性纤溶酶溶栓必须在有效的抗凝及抗栓基础上进行,确诊STEMI后应该即刻肝素化。

2.ST段抬高型心肌梗死溶栓出血并发症及其处理

溶栓治疗的主要风险是出血,尤其是颅内出血(0.9% ~ 1.0%)和内脏器官出血(如消化道出血), 一旦发生则死亡率明显增加,预后较差。因此,对于STEMI患者,应首先评估其是否具有出血的高危因素,可应用CRUSADE评分,决定是否接受溶栓治疗及抗栓、抗凝力度(表8)。

对于溶栓后行冠状动脉造影或PCI患者,建议首选桡动脉入径,股动脉入径明显增加了相关的出血并发症。联合应用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂可能会增加出血风险。

一旦发生颅内出血,应立即停止溶栓、抗栓、抗凝治疗;应用甘露醇降颅压;对于4 h内使用过普通肝素的患者,推荐用鱼精蛋白中和(1 mg鱼精蛋白可中和100 U普通肝素),并立即联系上级PCI 医院转院;对于其他脏器出血,应减量或停用抗凝、抗栓药物及输血等必要对症治疗,尽早转运至上级医院。

04

ST 段抬高型心肌梗死溶栓后的处理流程

1.ST段抬高型心肌梗死溶栓后的药物治疗

(1)抗凝、抗栓治疗

抗凝抗栓是溶栓的基础,特别是应用第三代特异性纤溶酶溶栓应在有效的抗凝、抗栓基础上进行!溶栓后应继续应用肝素12 U/(kg·h)静脉滴注,并监测APTT或ACT至对照值的1.5 ~ 2.0倍(APTT为50 ~ 70 s),通常需维持48 h左右。48 h后可根据情况逐渐减量,换用皮下注射低分子肝素。

溶栓后应继续坚持双重抗血小板治疗,阿司匹林75 ~ 100 mg,每日1次;氯吡格雷75 mg,每日1次或替格瑞洛90 mg,每日2次。对于阿司匹林不耐受或胃肠道反应较大者,可考虑使用吲哚布芬, 每次100 mg,每日2次。

(2)β受体阻滞剂

溶栓治疗后, 如无禁忌证,患者均应长期口服β受体阻滞剂。无禁忌证的STEMI患者应在发病后24 h内常规口服β 受体阻滞剂。建议从低剂量开始,逐渐加量。对于快速性恶性室性心律失常,应给予静脉β受体阻滞剂治疗。

(3)血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

在STEMI最初24 h内,对前壁心肌梗死患者,如无明确使用此类药物禁忌证,应尽早口服ACEI,获益很大;对非前壁心肌梗死患者、低危患者、无使用此类药物禁忌证者,应用ACEI也可能获益。发病24 h后,如无禁忌证,所有STEMI 患者均应给予ACEI长期治疗。如果患者不能耐受ACEI,但有心力衰竭表现,或LVEF ≤ 40%,可考虑给予ARB。

(4)他汀类药物

他汀类药物的多效性:调脂、抗炎、改善内皮功能、抑制血小板聚集。

适应证和治疗目标:所有无禁忌证的STEMI患者入院后早期(24 h内)均应开始他汀类药物治疗, 且无需考虑胆固醇水平,所有STEMI患者均应使用他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平控制在1.8 mmol/L(100 mg/dl)以下。心肌梗死后及早开始强化他汀类药物治疗可以改善临床预后。

(5)醛固酮受体拮抗剂

通常在ACEI治疗基础上使用。对STEMI后LVEF < 40%、有心功能不全或糖尿病、无明显肾功能不全[血肌酐:男性≤ 221 μmol/L (2.5 mg/dl),女性≤ 177 μmol/L(2.0 mg/dl),血钾≤ 5.0 mmol/L]的患者,应给予醛固酮受体拮抗剂。

2.ST段抬高型心肌梗死溶栓后转诊

溶栓是再灌注治疗的开始而不是结束。STEMI患者溶栓治疗后,应该于2 ~ 24 h内转至上级PCI医院行冠状动脉造影检查;溶栓后再通指标不明确者或溶栓治疗失败者,更应尽早转至上级PCI医院行冠状动脉造影检查和( 或)PCI。当出现各种并发症( 如频发恶性室性心律失常—室性心动过速、心室颤动、交感风暴、心力衰竭、心源性休克、机械性并发症等) 时,应迅速联系上级PCI医院,采取相应措施,将患者尽早尽快转运至上级PCI医院以便进一步处理。

05

ST 段抬高型心肌梗死并发症诊断及处理

1.ST段抬高型心肌梗死并发心律失常

STEMI 并发心律失常时,应该尽快开通梗死相关血管,改善心肌灌注,纠正缺血缺氧,维持稳定的心电生理学状态,同时去除直接导致心律失常的诱因,如低钾血症、酸碱平衡紊乱等,并针对心律失常特点和危险程度,采用非药物(电除颤或电复律)和药物(以静脉药物为主)治疗,维持电生理和血流动力学稳定。

2.急性左心衰竭、肺水肿

STEMI并发急性左心衰竭多见于高龄、既往有陈旧心肌梗死病史及急性大面积心肌梗死患者,需早期识别及处理。若发病在12 ~ 24 h内,应在网络会诊指导下立即转至上级医院行PCI治疗。

合并急性左心衰竭患者的主要临床表现为胸闷、气短、呼吸困难,严重时可端坐呼吸,咳粉红色泡沫样痰;查体可发现心动过速、奔马律、两肺尤其是肺底部可闻及啰音。

(3)心源性休克

心源性休克临床表现为低灌注状态,包括四肢湿冷、尿量减少和(或)精神状态改变;严重持续低血压(收缩压< 90 mmHg或平均动脉压较基础值下降≥ 30 mmHg)。此外,需除外其他原因引起的低血压。

处理措施:应在网络会诊指导下进行抢救并积极转至上级PCI医院进行救治,并告知患者病情危重,预后极差。转运过程中,除STEMI一般处理外,应静脉滴注血管活性药物以稳定患者的血流动力学。

(4)机械性并发症

STEMI机械性并发症包括左室游离壁破裂、室间隔穿孔、乳头肌功能不全或断裂。当STEMI患者突发血流动力学状态恶化或查体发现新出现的心脏杂音时,需高度警惕机械性并发症的发生,应尽快行超声心动图检查明确诊断。此类患者预后较差,可在上级医院指导下,根据病情, 酌情应用左室辅助装置,尽早转往上级医院行外科手术修补或导管介入治疗。

来源:国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 急性ST 段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2 版).中国医学前沿杂志(电子版). 2019, 11(1):40-65.

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