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什么是肺癌的免疫治疗，目前有哪些药物？ 广义的免疫治疗包括主动免疫和被动免疫，但我们所说的肺癌的免疫治疗是狭义的免疫治疗，即免疫检查点抑制剂。其他如细胞治疗等对于肺癌无治疗获益，故并不包括在内。常见的免疫检查点抑制剂有PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4 抗体抑制剂（如下图）；其中Opdivo(nivolumab)简称O药，每2周给药一次；KEYTRUDA(pembrolizumab) 简称K药，每3周给药一次。 肺癌免疫治疗的今生 NO.1先挑软柿子捏 免疫VS二线化疗 自从靶向药问世后对于有靶点突变的肺癌患者化疗线的地位已经直接下降到二线了，免疫来了，先捏个二线化疗这个软柿子，我们来看看结果。 一、2 个 3 期试验(checkmate017/057)证实：对于鳞癌和非鳞癌 NSCLC 患者，相比标准二线化疗方案，使用 nivolumab 可改善总生存率。 新升级的Keynote010 的患者还对高表达人群（ 1034 名肿瘤细胞 PD-L1 阳性表达 ≥ 1% 的患者）比较了 pembrolizumab 和二线化疗方案的疗效。患者被随机分配至 2 mg/kg/3 周 pembrolizumab 组、10 mg/kg/3 周 pembrolizumab 组和多烯紫杉醇组。进行了特别的分层分析，结果令人更为惊喜。 二、OAK 研究也发现：PD-L1 抑制剂 atezolizumab 可使 NSCLC 患者获益。研究对于首批加入研究的 850 名患者数据分析发现：atezolizumab 组受试者总生存率及主要终点优于化疗组；atezolizumab 组受试者中位生存期为 13.8 个月，化疗组中位生存期为 9.6 个月。肿瘤细胞或免疫细胞中 ≥ 1%PD-L1 表达阳性的患者亚群得到了类似的总生存率结果。 NO.2一战获胜、再战强敌 免疫VS一线化疗 完胜二线化疗后免疫信心满满，向一线发起挑战，不过他还是有些自知之明的，在一线化疗的患者里排除了符合靶向适应症的患者，因为如果纳入了有基因突变的患者也许劲旅靶向药就要来开杀了，在牛人靶向面前还是要老实一点。 一、KEYNOTE-024 是第一个比较了免疫检查点抑制剂和一线化疗方案疗效及安全性的 3 期临床试验（尽管研究对象只是一个亚组的患者）。入组的305 名患者均为肿瘤细胞 PD-L1 阳性表达 ≥ 50%。所有受试者被随机分配至 pembrolizumab 组（200 mg/3 周，静脉使用）和铂剂化疗组。研究发现，pembrolizumab 的疗效优于化疗，pembrolizumab 组中位无进展生存期为 10.3 个月，化疗组中位无进展生存期为 6.0 个月。研究尚未统计中位生存率。 二、nivolumab随即也开展了一线对比化疗的临床研究，checkmate-026招募了541位PD-L1>5%、未经治疗的晚期肺癌患者（所谓一线疗法），分别使用Opdivo和各种铂类标准化疗组合，结果Opdivo未能比标准化疗延长无进展生存期（试验一级终点），所有二级终点也没有改进。这次阴沟里翻船了，究其原因可能与入组人群的标准有较大的关系。
肺癌免疫治疗的明世 NO.3免疫的展望与挑战 挑战1：如何找到免疫治疗最合适的人群 是如何去筛选出真正有效地患者，找到一种有效的生物预测因子（Bio-marker），让病人通过免疫治疗受益，让免疫也成为精准治疗的一部分。目前已经发现一些免疫治疗的预测因子，比如肿瘤突变负荷（TMB）、T 细胞表面受体（TCR）等。需要医药科研工作人员和医务工作者共同去努力发现。 挑战2：价格昂贵 目前免疫治疗价格昂贵，动辄每个月大几万的费用普通家庭无力承担，患者只能依靠参加一些科研医院的临床研究获得治疗。 展望1：免疫+ 有研究发现免疫联合化疗组较化疗的有效率更高，机理值得研究和探讨。当然我们有理由相信免疫可以联合更多的治疗手段。 展望2：新开展的免疫临床研究层出不穷，我们有理由相信免疫一定会开花结果
上图为国家药物临床和试验公示平台目录登记的免疫在肺癌的研究，多达20余项。 每日分享 2017csco原发性肺癌指南更新及解读 |
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