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近年来，NGS在临床肿瘤学中的应用不断拓宽。结合ctDNA（Circulating Tumor DNA,循环肿瘤DNA），NGS逐渐成为临床开展早筛早诊、分子分型、预后预测、疗效监测、复发监测等研究的强力工具。 NGS（Next-Generation Sequencing）二代测序技术，又称高通量测序技术，以能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定和一般读长较短等为标志。 2019年第1版的NCCN结肠癌和直肠癌指南更新，其中对基因检测部分内容也进行了更新，NGS技术再受NCCN指南认可。 指南首次明确认可使用NGS技术检测KRAS/NRAS/BRAF三基因 所有转移性结直肠癌患者均应进行RAS（KRAS和NRAS）和BRAF突变的基因分型，可以单独检测，也可以作为一个NGS panel的一部分进行检测。  指南的进一步肯定，印证了NGS在结直肠癌临床诊疗中的广泛应用，一定程度上代表了NGS的运用是未来的趋势。虽然这是第一次明确肯定使用NGS检测KRAS/NRAS/BRAF三基因，却不是第一次明确肯定在肠癌诊疗中使用NGS技术。在上一版的指南中，即认可使用NGS检测MSI。 MSI检测的临床意义 （1）指导治疗 1）MSI-H患者不会从5-FU辅助治疗中获益； 2）MSI-H结肠癌患者对免疫治疗PD-1抗体K药和O药疗效显著。 （2）帮助筛选林奇综合征（80%林奇综合症存在MSI现象） （3）判断预后 MSI-H是II期结直肠癌患者预后良好的一个标志物。对于MSI-H肿瘤的II期结直肠癌患者，3/4级分化（低分化）不再认为是高危因素。 NTRK及Larotrectinib写入肠癌指南 指南指出检测应当包含NTRK基因融合。 Larotrectinib系FDA批准的首个泛实体瘤靶向治疗药物，携带NTRK基因融合的不可手术或转移性实体瘤均可使用，无需考虑发病部位。该疗法于去年11月获批。 指南中同样给出了该药的建议剂量：100mg PO twice daily。  EGFR/BRAF/MEK三抑制剂联合疗法进入指南 对于BRAF V600E突变阳性的晚期/转移性患者，指南更新推荐了两套方案在先前接受过奥沙利铂化疗的患者中使用。 两套方案均为1个EGFR抑制剂+1个BRAF抑制剂+1个MEK抑制剂。  方案一：BRAF抑制剂Dabrafenib达拉非尼+MEK抑制剂trametinib曲美替尼+EGFR抑制剂（cetuximab西妥昔单抗 or或 panitumumab帕尼单抗） 该方案基于NCT01750918研究。研究纳入经治BRAF突变的晚期结直肠癌患者，随机分组三组：D+T组、D+P组、D+T+P组。在35例接受三药方案组的患者中，最终整体有效率为26%，有1例患者达到完全缓解，疾病控制率为83%。有效率方面远高于两药联合的10%ORR。也因此成为此类患者可选方案之一。 方案二：BRAF抑制剂Encorafenib+MEK抑制剂binimetinib+EGFR抑制剂（cetuximab西妥昔单抗 or或 panitumumab帕尼单抗） 该方案基于III期BEACON CRC研究。Encorafenib是BRAF抑制剂、binimetinib是MEK抑制剂。采用三种药物联合方案治疗30例经治进展的BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者，有效率可达到48%，其中有3位患者达到完全缓解，疾病控制率可达93%。中位PFS为8个月，中位OS为15.3个月。 MLH1缺失的BRAF V600E突变患者仍有1%可能为林奇综合征患者 绝大部分情况下，MLH1缺失下的BRAF V600E突变可排除林奇综合征。 然而，大约1%的（同时存在MLH1缺失的）BRAF V600E突变属于林奇综合征。 在BRAF V600E突变的患者中，排除具有强家族史的患者进行胚系筛查需谨慎。  如今NGS技术能获得NCCN指南的进一步认可，是由于其准确性高、能够一次检测大量位点、平均成本更低的优势。随着对疾病认识的不断深入，需要检测的基因会越来越多，NGS将成为临床医师越来越重要的诊疗工具。 如NCCN遗传性/家族性肠癌高风险评估指南中列出的相关基因和疾病多达4页，使用NGS技术即可对这些基因进行快速、全面的检测。 如结直肠癌中约3-5%的患者为HER2+，这些患者有机会从抗HER2治疗中获益。 如研究表明，携带POLE等DDR通路基因突变的患者，对免疫治疗响应的机会更高……  允英医疗是一家专业从事精准医学的高科技公司，以“精湛的技术”和“专业的团队”为双翼。为肿瘤患者提供精准医学服务，帮助患者制定个性化治疗方案。 允英医疗NGS检测平台下NGS Panel 315以及NGS Panel 447为结直肠癌患者免疫治疗提供免疫治疗生物标记物TMB/bTMB检测，筛选免疫治疗获益人群！精选了与实体瘤发生机理及靶向/化疗密切相关的基因，全面覆盖突变、插入/缺失、扩增、融合等各种变异类型以及基因多态性。涵盖FDA/NMPA批准，NCCN指南推荐以及临床试验靶向药物靶点信息，还包含化疗药物代谢/毒副相关基因，为实体瘤精准治疗提供一站式解决方案。   |
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