 心衰在我国成年人中的发病率约0.9%，且呈逐年上升的趋势，这一趋势与CAD、高血压、糖尿病、肥胖以及衰老等原因相关。心衰的病理学原因可以宽泛的分为3大类：心肌功能病变、异常负荷和心律失常。由于心衰的后果严重、生存率低、反复住院等情况，会给患者家庭带来沉重负担，这也是公共卫生领域内的重大挑战。 文章来源丨百傲科技 心衰的过程是一个非常复杂的过程，其中有来自肾上腺素神经系统和血管紧张素系统的激素参与，也有许多生物大分子及信号通路参与。不同的个体，对于同一个病理原因引起的心衰，也会展现出不同的敏感性、预后和治疗效果，而这种差异与基因的多态性有关。ALDH2 Glu504Lys多态性可能是这种差异存在的主要原因，因为目前已有诸多证据表明ALDH2的该多态性和冠动脉疾病、高血压和糖尿病的发生有关。  ALDH2基因多态性和心衰病理学原因的联系 ALDH2和CAD CAD包含稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛和心肌梗死。ALDH2多态性广泛的被认为和CAD的发展有关系，尤其在亚洲人群中。本文作者的研究表明，该多态性是汉族人CAD的独立地遗传风险因素。有研究表明*2/*2多态性会增加冠动脉血管痉挛的频率。 ALDH2和高血压 研究表明，ALDH2基因多态性和高血压有显著相关性。*1/*1型个体是高血压的高风险人群。观点之一是，由于酒精代谢能力好，因此会形成饮酒习惯，摄入更多酒精，导致血压升高。而另有研究认为基因型和高血压之间的关系不依赖于酒精摄入，不饮酒的*1/*1型个体也是高血压的高危人群。 ALDH2和酒精摄入 长期大量的酒精摄入（>90g/d，>5年）会加重心肌功能不全，甚至引发心衰。*2携带个体由于会出现脸红反应，因此饮酒者的比例相对较低。但这类个体酒精摄入量即使很少，也可能会增加酒精性并发症的风险。 ALDH2和糖尿病 糖尿病患者的心肌能量代谢异常是心脏功能障碍的一个重要原因，而有研究表明，*1/*1个体摄入过多酒精会增加糖尿病风险，尤其是男性。M. Dakeishi研究则表明，无论是否摄入酒精，*1/*1女性的空腹血糖水平更低。另外，在II型糖尿病患者血管并发症方面也有一些有趣的研究结果，*2携带者的微血管并发症（蛋白尿和视网膜光凝）发生率更低，且与酒精摄入与否相关；另一方面，*2携带者具有更高的大血管并发症风险（心衰或脑梗），且与酒精摄入与否无关。 ALDH2和不同类型的心衰 ALDH2和缺血性心衰 ALDH2基因的激活、过表达有利于改善心肌功能、减少梗死面积，心梗后再心衰的患者数量依然很大。因此，很有必要考虑ADLH2基因在缺血再灌注过程的角色，以及MI后发生心衰的机制。 有研究表明ALDH2在后心梗阶段起保护作用，ALDH2过表达可以有效增加左心室射血分数，同时减小左室腔容积及左室舒张末压力。另一个研究发现，在MI后摄入ALDH2的激活剂Alda-1也可以达到相同的效果。 ALDH2和高血压引起的心衰 心梗引起的心衰和高血压引起的心衰的区别在于舒张压的异常、心脏肥大等。流行病学调查显示，*1/*1和高血压之间存在相关性，但在高血压引起的心衰中，又起着保护作用，呈现出双刃剑的效果。 机制 ALHD2与心衰之间关系的机制方面，作者从ROS（reactive oxygen species）和醛类毒性、线粒体功能紊乱、凋亡、自噬等方面进行了阐述。  现以ROS和醛类毒性为例说明，过多活性氧物质的存在会参与缺血再灌注、高血压、糖尿病、衰老等过程，且起负面影响。通过脂质过氧化，ROS会产生毒性的醛类物质，尤其是4-NHE，它会损伤DNA，导致线粒体功能紊乱，甚至造成细胞死亡。ALDH2是强有力的解毒物质，所以ALDH2有时候被归类为抗氧化剂，但实际上它比其他抗氧化剂有更多优势。 从以上内容我们可以看出，心衰是一个可以有多因素引发的复杂疾病，ALDH2基因多态性又同这些病因之间有着千丝万缕的联系，如何利用ALDH2基因多态性预防相关疾病的发生、改善预后，还有赖于更加深入的研究，而本文就是非常好的索引，为我们提供了很多有价值的信息。 END |
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