降压不增加肠病风险，最新研究来了！

最新研究证实，奥美沙坦不仅能平稳有效降压、保心护肾，还不增加亚洲人群肠病风险。

2014年，法国和澳大利亚药监局曾对奥美沙坦可能导致严重肠病风险发出预警。然而，2019年发表在《The Korean Journal of Internal Medicine》上的一项回顾性队列研究为奥美沙坦提供了不一样的循证证据 ，其结果表明，在韩国人群中，奥美沙坦与肠道吸收不良或体重显著下降无关。

研究介绍

该项回顾性队列研究使用了韩国国民健康保险服务（National Health Insurance Service）的数据，纳入了在2005年1月至2012年12月间开始使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、奥美沙坦或其他血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的受试者共108,559 名（ACEI组8,487 人，奥美沙坦组23,610 人，其他ARB组76,462 人）。总观察人年数为1,263,601。

为探究奥美沙坦与严重肠病是否相关，研究者比较了不同组别间腹泻发生率和受试者体重变化情况。同时，还比较了不同组间患者血红蛋白和血清胆固醇水平的变化。

研究结果：

奥美沙坦不增加肠病、口炎性腹泻风险

在观察期内共有31例被诊断为肠病，肠病在ACEI、奥美沙坦和其他ARB组中的千人发病率分别为0.73、0.24和0.37；在服药超过1年的受试者中，以上3组肠病每千人发生率分别为0.99、0.18和0.19。

总体来看，奥美沙坦组和其他ARB组与ACEI组在吸收不良事件上的粗比值比分别为0.26（95% CI, 0.08-0.80; p = 0.020）和0.33（95% CI, 0.10-1.01; p = 0.070）。当服药超过1年，该不良事件发生概率更低，调整比值比仅为0.25（95% CI, 0.04-1.62；p=0.147）和0.24（95% CI, 0.06-0.90；p=0.034）。

可见，在短期使用或长期维持治疗中，奥美沙坦导致肠病的概率均低于ACEI。

图1：韩国人群使用奥美沙坦或其他ARB致肠病患病率无明显差异

在基线时对ACEI组和奥美沙坦组患者信息和生化指标匹配比较后，发现两组间年龄、性别、收入水平、用药时间、随访时间、共病情况和生化指标无差异。ACEI组和奥美沙坦组患者体重变化分别为-0.3 kg/年及0.1 kg/年（p < 0.001)、体质指数（BMI）变化分别为-0.1 kg/ m²/年及 0.0 kg/m²/年（p < 0.001)、总胆固醇变化分别为-7.8 mg/dL/年及-3.4 mg/dL/年（p< 0.001)。与ACEI相比，奥美沙坦对营养吸收及体重影响更小，且两组间存在显著统计学差异。

图2：奥美沙坦对体重影响程度显著低于ACEI

奥美沙坦，获益远高于不良反应

已有研究证明乳糜泻和口炎性腹泻与HLA- DQ2和HLA-DQ8呈单倍型关系，在正常西方人群中约有30%-40%在上述两个位点为单倍型。但在日韩群体中，HLA-DQ2和HLA-DQ8呈单倍型的人只占不到5%。在已被报道的奥美沙坦相关性肠病病例中，有相当部分具有乳糜泻易感基因。因此研究者认为，基因是导致严重肠病发生的基础，奥美沙坦与肠病间并无因果性。

对于慢性肾脏病（CKD）合并高血压患者，降低终末期肾脏病（ESRD）风险、降低心血管并发症、降低死亡率是治疗中并重的三大目标，而严格控制血压和降低蛋白尿则是目标实现的重要靶点。奥美沙坦以其持久强效的降压表现和降蛋白能力等优势，成为了保心护肾的优选降压药物；另外，奥美沙坦独特的血管内皮改善以及延缓血管重塑作用，可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者远期心脑血管事件风险。

临床用药应权衡利弊，根据患者情况个体化治疗。针对亚洲人群肠病不易感但ASCVD患病负担重的特点，使用奥美沙坦应该可为患者赢得长期获益。

专家点评

韩国人群的大样本分析，对我国高血压患者使用奥美沙坦的安全性是否具有参考价值？

安全使用，值得借鉴

卢清玉 北京海淀医院心内科 主任医师

多年来的药理学及临床实践证实，奥美沙坦是有较强降压疗效的ARB，有半衰期较长、肝肾双通道、与其他药物相互影响较小、不受食物影等优势，其降压作用已被大量循证医学证据所验证。

该项韩国注册研究样本量超过10万，仅发生肠病30余例，与其他ARB及ACEI药物肠病发生率无明显差异。这表明与ACEI或其它ARB药物相比，使用奥美沙坦不会引起高肠道风险。该结果对于同属东亚的中国人群有可靠借鉴价值。

降压持久平稳，切勿因噎废食

杨茜 大连医科大学第二附属医院心内科 主治医师

奥美沙坦是降压效果显著、持久平稳降压的ARB类药物：它与1型受体（AT1）结合后可以改变AT1构象，抑制血管紧张素Ⅱ（AngII）的激活效应，从而达到持久稳定的降压效果，在临床应用十分广泛，但近年来其肠病相关副作用广受关注。

本研究认为应用奥美沙坦与应用ACEI及其他类ARB类药物相比，未见肠病发生率明显升高，也未见体重下降存在显著差异，这与欧洲、澳洲及美国研究得出的结论不同。若进一步探讨奥美沙坦在不同人种中的肠病相关性，则需更多大规模前瞻性研究佐证。

严格观察不良反应，争取效能最大化

崔淑娴 河南省人民医院高血压科 主任医师

奥美沙坦不仅在降压幅度上较其他ARB有显著优势，而且降压平稳持久，可有效稳定清晨血压。多项临床研究更是肯定了奥美沙坦在降低高血压性蛋白尿方面的独特优势，是临床中常用的ARB。既往研究提示奥美沙坦可能增加严重肠病风险，这让临床医生对该药安全性产生了极大疑问，甚至不敢长期给患者处方奥美沙坦类降压药物。

该研究提示，与使用ACEI或其他ARB相比，使用奥美沙坦不会增加肠道吸收不良发生率。这一结论证明了奥美沙坦在韩国人群中的使用安全性，但临床医生在用药过程中仍需严格观察患者的不良反应，尤其是与肠道相关的不良反应，以保证患者用药安全。

参考文献：

[1] Burbure N, Lebwohl B, Arguelles-Grande C,Green PH, Bhagat G, Lagana S. Olmesartan-associated sprue-like enteropathy: asystematic review with emphasis on histopathology[J]. Hum Pathol,2016,50:127-34.

[2] You SC, Park H, Yoon D, Park S, Joung B,Park RW. Olmesartan is not associated with the risk of enteropathy: a Koreannationwide observational cohort study[J]. Korean J Intern Med, 2019,34(1):90-8.