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从“金三角”到“新三角”,这种药物正在改变心衰治疗格局!

 禅密行者 2019-05-13

早期合理使用ARNI会带给患者更多获益。

点评专家:

从“金三角”到“新三角”,这种药物正在改变心衰治疗格局!

张丽伟

张丽伟,女,医学博士,主任医师;解放军总医院第四医学中心心内科副主任;全军老年医学专业委员会委员,全军心血管专业委员会青年委员,中国老年保健医学研究会高血压防治分会常委,中华医学会女医师协会心血管病分会危重病组组长,中青年冠脉沙龙青年理事。从事心血管内科20年,对心血管急危重急救具有丰富的临床经验,在冠心病及外周血管的介入检查及治疗方面成绩显著。擅长冠脉复杂病变的介入治疗,熟悉血管内超声、光学相干成像等腔内影像的分析、处理。承担军队级课题1项;参与临床部课题4项。获军队级三等奖2项,临床部医疗成果奖2项。发表学术论文20余篇,以第一作者或通信作者发表SCI论文10篇。

“新三角”为心衰治疗开辟新天地

长久以来,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂与醛固酮拮抗剂被并称为心衰治疗的“金三角”,成为心衰治疗的基石。然而近年来,新型药物血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)崭露头角,PARADIGM-HF研究、PIONEER研究等大型临床研究数据相继出炉,证实了ARNI在心衰治疗中疗效的优越性,撼动了ACEI/ARB在心衰治疗中的基石地位。

沙库巴曲和经典ARB药物缬沙坦的盐复合物诺欣妥(沙库巴曲缬沙坦钠片)为全球首个ARNI药物,可在作用于利钠肽系统的同时抑制RAAS,双管齐下,抑制心肌纤维化,逆转心肌重塑。从“金三角”到以ARNI为基石的“新三角”,将为广大心衰患者带来新的治疗策略与新的希望。

新型抗心衰药物ARNI改变心衰治疗

病例

(该病例由重庆医科大学附属第一医院周建中教授提供)

病例资料

患者男,48岁。因“心悸、活动后喘累2月,双下肢水肿1月余,加重10余天”于2018年4月21日入院治疗。

现病史:

患者于2月前无明显诱因出现活动后喘累,稍活动后即感喘累,伴心悸,伴咳嗽、咳痰,痰为黄色粘痰,夜间端坐呼吸,有夜间阵发性呼吸困难,无发热、畏寒,无头晕、头痛,无恶心、呕吐,无腹痛、腹胀,无尿少、下肢水肿等不适。于贵阳医科大学附属医院就诊,完善相关检查,脑钠肽(BNP) 3383 pg/ml,心电图示房颤,心超示左室壁节段性运动异常及双房增大,胸部CT提示双肺感染及双侧胸腔积液并双下肺膨胀不全。考虑心衰、房颤、肺部感染,予以强心利尿、控制心室率、抗感染等治疗后好转出院。

1月前无明显诱因出现双下肢水肿,伴活动后喘累,遂于我院就诊,考虑心力衰竭、房颤,予以地高辛强心、螺内酯利尿、达比加群抗凝、依那普利逆转心室重构等对症治疗,效果差。10天前出现痰中带血,量少,无黑便、肉眼血尿等,再次于我院就诊,停用达比加群及依那普利,余同前。今为求进一步诊治,患者急诊来院,急查BNP 619 pg/ml,血气大致正常,心电图示房颤,胸片示双肺纹理增多并右侧胸腔积液及心影增大,急诊遂以“心力衰竭”收治入院。

既往史:

患者20年前体检时发现“慢性乙型病毒性肝炎”,服用相关药物治疗(具体不详)后自行停用,未规律随访。

个人史:

吸烟史30年,15支/d。饮酒史20年,约300 ml/d。

体格检查:

一般情况:T 36.5℃,P 134 bpm,R 25次/分,BP 130 /113 mmHg。肥胖体型。

专科情况:双肺呼吸音低,未闻及明显干湿啰音及哮鸣音。心音低、远,第一心音强弱不等,心律不齐,心率145次/分,各瓣膜区未闻及病理性杂音。

其他阳性体征:双下肢中度对称性凹陷性水肿。

实验室检查:

胸痛五项:BNP 619 pg/ml, D-二聚体 1,780 ng/ml(0-500 ng/ml),心酶(-)。

常规检查:总胆红素 52.4 ↑ μmol/l( 3.0~22.0),未结合胆红素 43.5 ↑ μmol/l(0-19),糖化6.2%,HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+),HBV-DNA<1.0^10e3,余血气、三大常规及隐血、肾功及电解质(4.8 mmol/L)、凝血象、降钙素原(PCT)、血脂、甲功、输血前检查均无明显异常。

心电图检查:

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图1:心电图检查结果

胸部X线检查结果:

双肺纹理增多;心影增大;右侧肋膈角变钝,胸腔积液可能。

超声心动图检查:

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图2:超声心动图检查结果:全心增大,室壁搏动减弱伴心脏功能减退,二、三尖瓣中度反流,微量心包积液

初步诊断

  • 心力衰竭(心功能IV级);

  • 心脏增大;

  • 心房纤颤;

  • 扩张性心肌病;

  • 慢性乙型病毒性肝炎;

  • 胆囊切除术后。

鉴别诊断

  • 高血压性心脏病,依据:患者无高血压病史,可能性小。

  • 瓣膜性心脏病,依据:患者心脏超声未见瓣膜病变。

  • 缺血性心肌病,依据:患者冠脉造影阴性,基本不考虑冠脉粥样硬化性心脏病。

  • 致心律失常性心肌病,依据:患者虽有房颤,但考虑患者年龄及病史,考虑为基础心脏病基础上并发心律失常。

治疗方案

表1:初始治疗方案

用药时间药物名称用法用量
04/21/18酒石酸美托洛尔¾片qd
04/21/18呋塞米20mg bid
04/21/18螺内酯20mg qd
04/21/18达比加群酯110mg bid
04/26/18沙库巴曲缬沙坦钠片50mg bid

按初始治疗方案治疗3月后,监测患者血压94-116/65-76 mmHg,心率53-79次/分。遂调整沙库巴曲缬沙坦钠片剂量至100 mg bid。后依据后续随访血压等情况,12月将沙库巴曲缬沙坦钠片剂量调整至200 mg bid。

疗效评估

患者喘累症状逐渐缓解,并达到常人活动耐量(家属诉爬山不感觉喘累)。心力衰竭分级:NYHA逐渐恢复到Ⅰ级。

心脏超声变化情况:

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沙库巴曲缬沙坦钠片治疗前后:

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病例小结

该病例患者有明确的活动耐量下降伴全心衰的症状及体征(左心衰如肺淤血、胸腔积液,右心衰如颈静脉充盈、下肢水肿),外院及入院辅助检查均提示心衰指标BNP明显升高,胸片及心超提示大心脏合并射血分数下降。在心衰病因上,患者既往无基础心脏疾病病史,入院冠脉造影无异常,考虑扩张性心肌病。

考虑扩心病患者基础血压普遍偏低情况,该患者沙库巴曲缬沙坦钠片适时加用后,自50 mg bid起始,到患者临床症状、检查指标全面好转总共规律用药近一年,在新三角治疗下取得喜人结果。

当然,对本病患者值得进一步讨论的地方,患者心脏的全面恢复,在于其坚持心衰的规范用药,同时平素在家属的敦促下积极进行运动康复,门诊随访期间家属诉患者近一年期间体重下降5 kg。所以说,心衰的康复需要综合治疗。而在患者心功能基本恢复的情况下,家属曾微信笔者,“请问下这个药还要吃好久”,那么,考虑患者心脏仍有左室扩大,考虑心室重构依然存在,同时患者心脏病病因并非如心肌炎等可逆病因,即并不能“根除”,建议患者继续坚持用药。但此点尚需讨论。同时也给笔者提出猜想,比如重症心肌炎后心衰患者,是否可服用该药预防心肌炎后心肌病,改善心肌重构呢?

该病例治疗方案仍可优化的部分而言,在于我们并未提供准确的运动康复处方,主要为患者及其家属自行“量力而行”。这也提示我们对心衰的综合管理需要更加细化,并且兼顾生活方式的指导。

★ 专家点评

1、这是一个非常精彩的病例!患者在出现心脏扩大,射血分数(EF)值减低的情况下,首选使用ARNI,并逐渐根据血压逐渐调整剂量,使之能够在血压耐受的情况下,达到200 mg bid。我们看到患者不仅症状消失,房颤转复成窦性心律,房室腔及左室射血分数恢复至正常,简直是奇迹。也在现实世界证实,早期合理使用ARNI会带给患者更多获益。

2、在治疗过程中,药物调整规范,血压监测严密,值得临床医生学习。

3、病因依然值得探讨:

  • 病程中缺乏患者身体质量指数(BMI)的数据与戒酒情况;

  • 完善心脏磁共振检查(CMR)检查,除外过度肥胖导致的心功能受损;

  • 患者动态心电图(Holter)提示平均心室率101次/份,不能除外快速心律失常对心功能的影响,因果难以说明;

  • 患者治疗后心功能完全恢复,不符合特发性扩张型心肌病的诊断。相反,酒精性心肌病,快速心律失常性心肌病有完全治愈的可能。

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