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让我们成为您抗癌路上的医学地图 从此不再走弯路  免疫“O(药)K(药)”的到来 开启时代 2018年6月 纳武利尤单抗注射液（欧狄沃，Opdivo）获批用于治疗EGFR、ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 2018年7月 帕博利珠单抗注射液（可瑞达，Keytruda）获批用于经过系统治疗的晚期黑色素瘤。 截止目前，O药、K药均已在国内获批上市，这意味着风靡全球的免疫抗癌药正式登陆中国，我国的肿瘤治疗也真正进入了“免疫O（药）K（药）时代”。  O(药)K(药)”时代的到来≠用药都“OK PD-1/PD-L1抗体作为近些年来癌症治疗领域最重要的医学突破，自问世以来便承载了万千医生、患者的希冀，被寄予“将癌症变成慢性病”的厚望。 的确，免疫治疗为许多晚期癌症患者带来了长期生存的可能，PD-1/PD-L1抗体使罹患黑色素瘤的美国前总统卡特的脑部转移灶完全消失；PD-1/PD-L1抗体使晚期肺癌患者5年生存率提高4倍；PD-1/PD-L1抗体在多种实体瘤和淋巴瘤中表现出了喜人的临床疗效； 但客观来讲，虽然PD-1针对多种癌症都有效，但不是所有患者都适合，并不是每个人都持有能和癌症谈判的筹码，PD-1/PD-L1免疫治疗在不加筛选的肿瘤患者人群中有效率仅约20%~30%。 在这场与癌症的“谈判”中，我们手握着足以致胜的力量——PD-1/PD-L1抗体药物，但缺少一招制敌的保障——生物标志物，而所谓的筹码指的就是动用制胜力量的条件。  PD-(L)1抗体药物“OK”筹码：MSI-H/dMMR 关注肿瘤药物治疗领域的患者和家属，对于免疫治疗药物应该都不陌生，O（药）K（药）之所以已经上市就引起如此大的反响，完全是因为他们早已在全球肿瘤治疗领域名声大噪；截止目前，Keytruda和Opdivo经美国食品药品监督管理局（FDA）获批的适应症已经分别多达12个和10个。  虽然，在我国，O药（欧狄沃）只批准用于肺癌，K药（可瑞达）只批准用于黑色素瘤，但是其它肿瘤患者可以通过报名参与临床试验，提前接触到免疫治疗方案，已经过FDA获批的适应症无疑可以打消患者对于参与“临床试验”的很大顾虑； 在这些适应症中，Keytruda“高度微卫星不稳定性实体瘤”这一适应症的获批证实了PD-1/PD-L1免疫治疗的“广谱抗癌”作用，使免疫治疗实现了真正的跨瘤种；但是，不可忽视的是定语“高度微卫星不稳定性（MSI-H）”。 关于MSI-H这一生物标志物的介绍以及为什么这类亚组人群使用PD-1/PD-L1治疗效果更好，可参看之前发文《VIP“入场券”MSI-H/dMMR，抗癌“明星”药PD-(L)1抗体的特别优待》。 简单来说，PD-1/PD-L1抗体是靠识破肿瘤细胞的伪装来达到通过免疫系统杀死癌细胞的作用的；“MSI-H/dMMR亚型”这种亚型肿瘤的特点，就是修复DNA的一些重要蛋白失去功能，这导致DNA出错概率大大增加，因此这类癌细胞中出现大量的DNA突变，这使得肿瘤细胞与正常细胞差异更大，所以更容易被免疫细胞所识别。 也正因为“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤DNA突变多，要伪装自己为正常细胞这一免疫逃逸方法不容易实现，因此只好依赖启动PD-1/PD-L1系统来抑制免疫细胞，而PD-1/PD-L1抗体专门攻击的就是用PD-1/PD-L1系统来躲避免疫系统的肿瘤。这就是“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤响应PD1疗法效果良好的原因。 究竟MSI-H患者较其它人群有效率到底有多大的提高，数据最具说服力： 就肠癌来说，MSI-H患者接受Keytruda治疗的疾病控制率是非MSI-H患者的8倍多，MSI-H/dMMR患者接受Keytruda治疗的疾病控制率高达90%，客观缓解率更是表现出惊人的差异，在MSS/pMMR患者中客观缓解率为0%，而在MSI-H/dMMR患者中疾病缓解率高达40%。对于非肠癌的MSI-H患者，客观缓解率和疾病控制率均高达71%。  如何判断是否拥有PD-(L)1药物对抗癌症的这一重要筹码(MSI-H/dMMR) 既然MSI-H/dMMR肿瘤患者对免疫治疗临床应答这么好，究竟怎么判断自己是不是手握“筹码”呢？目前，在临床上有三种检测MSI-H/dMMR的方法。 免疫组化法（IHC） 患者在确诊癌症及手术后，总会对肿瘤进行病理学诊断，对样本的MSI-H/dMMR免疫组化检测就包含在其中（并非默认进行，是否做过需自行确认）。 对于肠癌患者而言，MSI-H/dMMR因为与结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗的疗效有关，是结直肠癌治疗中的常规检查，所以，肠癌患者可以检查自己的病理报告，是否检测过MMR状态：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2只要存在一个阴性（-），即为MSI-H/dMMR。  4种蛋白经检测均表达，因此该患者为微卫星稳定型（MSS） 多重荧光PCR 判断标准如下：  多重荧光PCR法是MSI检测的金标准，可重复性强，对肿瘤组织 MSI 状态可直接反应。PCR检测 MSI与免疫组化检测具有高度一致性。 二代测序（NGS） 使用NGS对血液样本进行MSI状态检测，结果与组织检测结果具有高度一致性，使得检测变得更加便捷。参看《血液样本进行肠癌患者MSI状态检测，敏感性高达100%》。 通常来讲，基因检测报告中包含MSI状态的明确陈述，不需要患者自己判断。  将筹码转化为胜机，争取更大生存获益 对于那些没有做过相关检测的患者，及早明确MSI-H/dMMR状态对规划未来的治疗具有积极的意义。但毋庸讳言，MSI-H/dMMR在癌症患者中的比例并不高，越是罕见，越是说明MSI-H/dMMR这个筹码的珍贵。 所以，一位已经确认MSI-H/dMMR的癌症患者应该如何规划自己的治疗呢？ 当然，患者完全可以等待纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的MSI-H/dMMR适应症在中国获批，然后花费每个月3-4万元接受治疗。 但路不只有这一条。 参加临床试验，患者可以提前接受还未上市的新药治疗，轻松解决未获批适应症用药难的问题；同时，临床试验免除患者的药物治疗费用和试验期间的检查费用。参加临床试验不仅是平衡了风险和收益选择，更是国内外权威医学指南对缺乏标准治疗的患者的推荐治疗方式。 目前，在国内有三项招募MSI-H患者的临床试验正在进行。  以上三项临床试验是专门针对MSI-H/dMMR患者开展的临床试验，均为单臂研究，这意味着患者一旦入组均能接受PD-1/PD-L1抗体治疗。 对于MSI-H/dMMR患者而言，已经具备了与癌症谈判的筹码，剩下的就只有在现实生活中做最合理的选择了。 免疫O(药)K(药)时代，通过接受MSI-H/dMMR检测并选择合适的临床试验，使免疫治疗选择更加“OK”！ 【报名方式】 电话：021-68587886; 021-68587867 参考来源： |
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