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突破!老年痴呆症的真正原因

 昵称散步收藏 2019-05-16

随着人口老龄化,痴呆症已飙升,成为全球第五大死因。阿尔茨海默氏症约占这些病例的70%,但我们不知道是什么原因引起的。导致记忆力和认知功能逐渐丧失的病症,通常持续十多年,对患有这种疾病的人和他们所爱的人都是毁灭性的。

这种情况通常涉及大脑中两种类型蛋白质(称为淀粉样蛋白和tau蛋白)的积累。由于这些是这种疾病最早的体征,自1984年以来的主要假设是这种病症是由这些蛋白质的缺陷控制引起的,特别是淀粉样蛋白,它们积聚在脑中形成大的粘性斑块。

理解和治疗阿 尔茨海默氏症的大部分研究都集中在这种“淀粉样蛋白假说”上。大量资金投入到涉及经遗传修饰以产生淀粉样蛋白的小鼠的实验中,以及用于开发阻断或破坏淀粉样蛋白的药物,或有时降解tau缠结的药物。

很明显,这种方法不起作用。仅在2018年,美国国立卫生研究院花费了19亿美元用于阿尔茨海默氏症的研究。但根据最近的一项研究,阿尔茨海默氏症药物开发的失败率为99%。

一些人开始质疑淀粉样蛋白假说。发现人们 - 包括90多岁的人有着非凡的记忆 - 可以在没有老年痴呆症的情况下患上脑斑和缠结,从而加剧了结果的缺乏。在去年对该研究的回顾中,澳大利亚悉尼科技大学的Bryce Vissel得出结论,没有足够的数据表明“淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏症中具有中心或独特的作用”。

“大脑中的细菌不是阿尔茨海默氏症的结果,但它们可能是原因”

一个全新的假设

“当科学从这样的多个独立实验室汇聚时,它非常引人注目,”旧金山制药公司Cortexyme的Casey Lynch说。

现在从Cortexyme和几所大学的研究人员报告发现了两种有毒的酶牙龈使用在99和96的从海马采取54个人的老年痴呆症的脑样品%的对人体组织的饲料-脑区记忆是重要的(科学进展,doi.org / gftvdt)。这些蛋白质降解酶被称为gingipains,它们在脑组织中被发现的水平更高,也有更多的tau片段,从而更多的认知能力下降。

研究小组还在大脑皮质中发现了牙龈卟啉单胞菌的遗传物质- 这是一个涉及概念思维的区域 - 在他们寻找的所有三个阿尔茨海默氏症大脑中。

“这是第一份报告显示人类大脑中的牙龈卟啉单胞菌 DNA,以及相关的gingipains与斑块共定位,”英国中央兰开夏大学的Sim Singhrao说,他没有参与这项研究。她的团队之前发现P. gingivalis 积极地侵入了牙龈感染老鼠的大脑。

当Lynch和她的同事们观察没有阿尔茨海默氏症的人的大脑样本时,他们发现有些人患有牙龈卟啉单胞菌和蛋白质积累,但水平较低。我们已经知道,在阿尔茨海默症症状开始之前,淀粉样蛋白和tau可以在大脑中累积10或20年。团队表示,这表明牙龈卟啉单胞菌不会因阿尔茨海默氏症而进入大脑 - 但可能是原因。

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