达尔文如何看现有的肿瘤化疗

369蓝田书院 2019-05-24

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对不起，哈哈，这是个标题党。今天的文章是介绍一篇最近发表的外文文章，文中介绍了一种新的肿瘤治疗策略，与目前国内好多中医提倡的“带瘤生存”“不谋而合”。文中引用了一些交叉学科的观点，并用试验进行了验证，主要就是达尔文选择与进化论理论，原文称为：evolutionary priciples、competitive release。

先来看一下传统的肿瘤化疗策略。

传统肿瘤治疗对策：患者最大获益于肿瘤细胞的最大杀灭。基于此，细胞毒药物的应用，包括辅助化疗和新辅助化疗，常应用最大耐受剂量，以最大限度杀灭肿瘤细胞，而使突变风险最小化。节拍化疗亦是基于此理论，只不过是减少了化疗药物剂量，增加使用次数，以达到最大蓄积剂量和抗血管生成效果。

缺点：加速了耐药克隆的出现，其增殖无竞争（竞争释放现象），出现转移，最终使治疗失败，疾病进展。

文献所用方法：

研究对象：三阴乳腺癌和ER+乳腺癌小鼠，原位癌。

研究方法：保留一部分化疗药物敏感细胞群，限制耐药克隆的增殖。最初，需要集中应用细胞毒药物使肿瘤细胞增长曲线处于平台期；一旦肿瘤细胞得到初步控制，逐渐改为小剂量维持；如果观察时间足够长，即使不用任何治疗，60-80%的试验动物肿瘤体积甚至继续缩小。MRI和组织学分析显示，这种适应性疗法，能缩小肿瘤体积，增加血管密度，减少坏死。提示小剂量化疗药物，通过加强肿瘤体积的稳定性，使血管正常化，也许对肿瘤的持续控制有帮助。

该方法是基于生态进化过程，基于三种假设：首先，表型和环境对细胞突变的调控在治疗前就存在；其次，多数外源性保护机制已经在基因中存在，不需要突变，即可保护细胞免受毒性药物作用；再有，肿瘤细胞相互之间存在对空间和培养基的竞争。显然，耐药型比野生型更能适应化疗药物；如果没有化疗药物，这种适应差别通常保留。大剂量疗法对耐药表型的选择性更强，因为移除了所有的竞争细胞，使得耐药细胞群的增殖不受限制，即使不用药物。因此，该方法在于最大延长进展时间（带瘤生存），而非缩小肿瘤体积。

通俗一点，就是化疗在杀死肿瘤细胞的时候，更多得杀死的是对化疗敏感的肿瘤细胞；而与此同时，根据达尔文进化论，耐药细胞群会被选择出来，进行增殖；另外，化疗药物也诱导了肿瘤细胞向耐药细胞突变。基于此，后续治疗将会十分困难。而野生型对突变型有竞争抑制作用，保留野生型的敏感与竞争抑制作用，实现肿瘤环境的动态平衡，更有利于延长生存期。该试验只是研究了两种乳腺癌的病理类型，是否对其他更多肿瘤适用，仍有待进一步研究证实。另外，随着更深入的研究，相信，激素、免疫治疗的加入，会得到更多试验结果。

至于文章学习体会，行文中略有一二，其余的就不写了……

保持良好的学习习惯，我以后应该多学习英文文献，不然真的学过的都要忘记了，该强化的还是要强化一下，下面分享本次学习相关词汇：

Exploit 开发

Evolutionary principles

In preclinical models 临床前模型

Resistant clones 耐药克隆

Resistant mutation 耐药突变

Proliferate 增殖

Unopposed 无对手的

Competitive release 竞争释放

Fitness cost 适合度代价

Phenotype 表型[ˈfinəˌtaɪp]