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索拉非尼联合肝动脉灌注改善患者生存期

 生物_医药_科研 2019-05-26

肝动脉灌注又简称HAIC,目前已经有大量的患者做过了,效果有好有坏。最好效果的患者有获得短期完全缓解的,当然也有无获益甚至诱发快速肝衰竭的患者。如东篱常说的那句话——肝癌到了中晚期后除了看钱外全看运气了;

所谓肝动脉灌注治疗其实就是把奥沙利铂、氟尿嘧啶等化疗药物通过肝动脉血管直接给药到肿瘤位置形成局部高浓度化疗药分布,以期能杀死癌细胞;

肝癌是倒霉的,而肝癌伴随门静脉分支癌栓侵犯就更悲催了,后者的治疗方案最好的是放疗,其它方案似乎都不太理想,这个情况的患者预后极差且中位总生存期约为2.7 ~ 4个月。好在对这类型患者而言,HAIC被证实一定程度能有所获益,日本人以顺铂为基础药的肝动脉灌注在这个类型的患者群体上的数据真实效果比索拉非尼强多了;

联合已经成为了各类型癌症的治疗大流了,肝癌也不例外。有研究发现如果让索拉非尼联合HAIC则比单独的HAIC而言对患者的获益率更,数据显示HAIC可降低癌负而索拉非尼对更低癌负的患者的获益率可能更高,但是这项以顺铂为基础的HAIC联合索拉非尼试验失败了……

在这个基础上,国内的赵明、石明等教授尝试着用奥沙利铂替代顺铂来执行HAIC,也就是俗称的FOLFOX 6的全身化疗方案,用它来联合索拉非尼进行临床尝试。幸运的是这回取得了成功,无论是安全性还是有效率上都证实了:伴随门静脉癌栓的肝细胞癌患者的12月生存率达到了52.7%;

研究在中山大学附属肿瘤医院、中山大学附属第一等5家医院展开,合计筛选了818名患者,都是肝细胞癌且有门静脉癌栓侵犯的患者,从中选定了247例符合条件的患者入组,并将他们按照1:1的比例随机分配至索拉非尼联合HAIC或单药索拉非尼组;

实验组用药方案为:索拉非尼400mg/BiD + HAIC(奥沙利铂、甲酰四氢叶酸、氟尿嘧啶推注、氟尿嘧啶持续46小时给药)Q3W,完成HAIC后拔管;

结果显示247名患者中索拉非尼联合HAIC的实验组中位总生存期明显长于单药索拉非尼,为13.37 vs 7.13月。生存率方面的数据为:

· 3个月为96% vs 87.7%

· 6个月为82.4% vs 59%

· 9个月为65.6% vs 24.6%

· 中位无进展数据为7.03 vs 2.7月

· 实验组有14位幸运儿达到了肝内完全缓解的状态

总之就是实验组好于对照组,且有对照组的患者改用实验组方案也证实了总的中位总生存期大于单药索拉非尼,相差约5个月时间;

安全性问题上实验组的3-4级发生率高于对照组,为53.23%,严重不良反应则差不多。不过,据东篱所知实验组的方案次数过多时是可能导致突发性肝衰竭的,虽然概率未必大,但确实发生过;

综合初步结论就是这个方案可以延长患者的生命半年以上,可做备选。

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