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近日，《科学》杂志发表了法国国家健康与医学研究院的科学家们的一篇文章。借助于自主研发的实验系统，作者团队不仅亲眼目睹了耐药性在细菌之间传递的全过程，还发现了在抗生素存在的条件下，细菌耐药的绝技（Sophie Nolivos, Julien Cayron, et al. Role of AcrAB-TolC multidrug efflux pump in drug-resistance acquisition by plasmid transfer[J]. Science, 2019, 364(6442): 778-782. ）。 与此同时，近年来，屡次引发全球关注的“超级细菌”“超级真菌”等耐药性微生物爆发事件，让人们将注意力更多地投向微生物检验和抗菌药物合理使用上。 我国在抗菌药物管理方面下了不少功夫 抗菌药物的合理使用一直以来受到重视。2016年，国家卫生计生委等14个国家部委制定发布了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016- 2020年）》，从国家层面实施综合治理策略和措施，对抗菌药物的研发、生产、流通、应用、环境保护等各环节加强监管，应对细菌耐药带来的风险挑战。 今年4月，国家卫生健康委印发的《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》明确，要进一步优化抗菌药物管理模式，制订和实施抗菌药物管理技术规范，推进感染性疾病多学科诊疗，着力提高抗菌药物合理应用能力，减少预防使用和不合理静脉输注，提升抗菌药物管理水平等。 “我国在抗菌药物管理方面下了不少功夫。但人口众多、基层抗菌药物合理使用理念普及仍有很大提升空间等，也是我们需面对的现实。”北原检验科副主任、CHINET中国细菌耐药监测网顾问张秀珍教授表示，和国外相比，我国耐药监测数据丰富，相应的研究及管理也并不逊色。 抗菌药物相关知识的培训是抗菌药物管理实现提升的重要突破点。“我们应对临床医生以及微生物实验室人员持续进行再教育，不断更新知识、理念，特别是对基层人员，加强相关培训尤为重要。”同时，张秀珍表示，对于抗菌药物合理使用的培训不仅应在医疗行业进行，加强全民教育普及也很关键。 近日，由国家卫生计生委合理用药专家委员会、中国药师协会、全国细菌耐药监测网推出的CLSI M100抗菌药物敏感性试验执行标准2019中文版公益项目启动。CLSI M100文件是抗菌药物敏感性试验(简称药敏试验)最重要的指南之一，同时，也是我国药敏试验的标准文件，用于指导规范开展药敏试验，是广大临床医师和临床药师抗感染治疗的参考指南。 目前，CLSI M100原版文件为英文所著，广大基层微生物工作者阅读存在一定难度，致使部分实验室仍然沿用数年前的旧版CLSI文件；而药敏试验标准更新的不及时导致的不规范药敏试验结果，将直接影响抗感染治疗决策，可能延误抗感染治疗而导致出现不良后果。 该项目旨在通过临床微生物学、临床药学、抗感染等多领域多学科的专家相互协作，使CLSI M100中文版文件具有较高的翻译专业度和医学专业度，进而有效帮助和提高临床微生物实验室药敏试验的标准化程度，确保更好地将体外药敏试验和临床抗感染治疗相联系，协助临床选择更合适的抗菌药物和目标治疗方案，对抗菌药物临床合理应用、遏制细菌耐药具有重要意义。 别让病原学和药敏检验拖后腿 “抗菌药物管理最终要走到诊断管理。有精准的诊断才会有精准的治疗，才不会促使细菌耐药性变异，才能够遏制细菌的耐药，真正实现对抗菌药物的有效管理。”上海交通大学医学院附属瑞金医院感染管理科倪语星教授坦言，目前临床抗菌药物治疗中，经验用药很普遍。 重症感染患者病情进展迅速，通过传统方法难以短时间内明确病原体。经验性治疗势必用药多、用药猛、用药级别高。更加快速而精准的病原学检测及药敏试验，对于重症感染的病原学精确诊断、精准治疗意义重大。 张秀珍教授表示，在指导临床合理选用抗菌药物中，药物敏感性试验（简称药敏试验）发挥了关键作用。传统的药敏报告仅为定性结果，此时定量药敏报告必不可少。MIC（最低抑菌浓度）是衡量药物敏感性的最直观结果，和临床疗效直接相关。临床医生可依据定量MIC药敏报告选择合适的抗感染药物及其剂量，指导临床用药，特别是在针对多重耐药菌的用药选择和剂量方面，可提高临床治愈率。 获得药敏结果一般需要48小时~72小时，如何能更快、更准地取得数据，是实现突破的关键。倪语星教授指出，快速检验方法分很多方面，首先是微生物检验本身的技术，在微生物培养、鉴定、药敏试验等各环节，通过适当的技术、方法尽可能地缩短时间。另外，通过其他快速检验的方法，例如免疫学、分子生物学的检验方法，也可以实现快速筛选。 临床科室和检验科得联起手来 “我们一直在谈精准治疗、个性化的靶向治疗。但是，真正的抗感染精准治疗是仅考虑个体差异、宿主反应，进而调整用药剂量就可以了吗？当对宿主使用抗菌药物时未必能治愈，但一定会对细菌变异产生影响，而且宿主的细菌又会影响环境中的细菌。” 倪语星教授表示，真正的精准抗感染治疗一定是要考虑个体情况、病原体、体外药敏、当地当时的流行病学以及抗生素暴露史，来综合给予合适药物和剂量，在最小的副作用下治愈患者。 在抗感染精准治疗方面，除了医生，检验领域专家也扮演了重要角色。倪语星教授说：“我们要提供很多基础的数据，同时还要能够对这些数据进行整理和解读。微生物专家不能仅限于发一份报告，而是要积极主动地联系临床，累积数据，理解鉴定药敏的意义，做好耐药监测并且与科研临床更好地结合，才能真正协助临床，实现抗感染的精准治疗。”(文/本报记者 胡彬） |
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