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当地时间 2019 年 5 月 17 日至 22 日，美国胸科学会（ATS）年会在美国达拉斯召开。 ATS 是全球呼吸领域内最具权威的学术组织之一。今年的 ATS 年会上，来自世界各地的专业人士汇聚一堂，共享盛会。国际上很多重要的研究成果也通过此次 ATS 年会首次发布。 2019 版 GOLD 1 对于多症状、急性加重 1 次或以内的 B 组患者推荐使用支气管舒张剂单药或支气管舒张剂联合治疗。固定剂量、同一装置的双支扩剂近年来也不断被研发用于治疗慢阻肺患者，尤其是以呼吸困难症状为主要表现的患者。 但是，目前的双支扩剂对比单支扩剂的研究大多以药品注册为目的，纳入研究的人群被允许同时使用 ICS 治疗，进入单支扩剂组的患者由于历史治疗方案，存在从其他联合治疗「降级」的现象。这些因素可不同程度地影响我们观察双支扩剂的临床获益结果。 基于此，一项针对在入组前未接受过 ICS 治疗、同时仅接受 ≤1 种支气管舒张剂维持治疗患者开展的研究——EMAX 研究（The Early MAXimization of bronchodilation for improving COPD stability trial）2 结果一经发布，立即在 ATS 2019 年会上引起了参会者的广泛关注和讨论。 此次，我们有幸现场邀请到复旦大学附属中山医院宋元林教授，为我们详细介绍并解读 EMAX 研究的结果和意义。 宋元林 教授 复旦大学附属中山医院 呼吸与危重医学科主任 主要研究肺部感染与肺损伤的诊断和治疗；慢阻肺，支扩，哮喘等气道疾病的诊断和治疗，流感防治 中华医学会呼吸病学分会常务委员，亚太呼吸病学会感染学组组长，中国康复医学会呼吸康复专委会副主任委员；任多个国外重点期刊编委 EMAX 研究设计  EMAX 研究是一项为期 24 周的随机、双盲、对照研究，共纳入 2,425 例患者，比较了三种治疗方案——乌美溴铵 / 维兰特罗（62.5/25μg，q.d.）、乌美溴铵（62.5μg, q.d.）单药和沙美特罗（50μg, bid.）单药的有效性和安全性。 研究的主要终点是第 24 周乌美溴铵 / 维兰特罗和乌美溴铵单药的 FEV1 谷值，次要终点包括了变化的呼吸困难指数（TDI）、评估呼吸症状 -COPD（E-RS）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、COPD 评估测试（CAT）评分和其他一些肺功能指标等。 研究还评估了中度 / 重度急性加重的风险和不良事件（AEs）。 入选患者为多症状的，在过去一年中度急性加重 ≤1 次，且在入组前未接受过 ICS 治疗，同时仅接受 ≤1 种支气管舒张剂维持治疗。 EMAX 研究的主要结果  a 计算方法：100*（第 24 周 FEV1 谷值/基线 FEV1 谷值） b TDI 应答定义为较基线增加 ≥1 分；E-RS 应答定义为较基线降低 ≥2 分；SGRQ 应答定义为较基线降低 ≥4 分；CAT 应答定义为较基线降低 ≥2 分 c 使用自助式电子评分表（SAC）进行评估 （点击图片可放大） 该研究的主要研究终点，乌美溴铵 / 维兰特罗（UMEC/VI）在第 24 周时较乌美溴铵（UMEC）显著改善 FEV1 谷值达 66ml（95%CI：43ml~89ml，P<0.001），较沙美特罗（SAL）可进一步改善 FEV1 谷值达 141ml（95%CI：118ml~164ml，P<0.001）。此外，在用力肺活量（FVC）和深吸气量（IC）方面，UMEC/VI 组均较 UMEC 组和 SAL 组提供了更大的改善。 UMEC/VI 组改善 TDI≥1 分的比例显著高于 UMEC 组（比值比为1.43，95%CI：1.17~1.75，P<0.001）和 SAL 组（比值比为1.48，95%CI：1.21~1.81，P<0.001）。 UMEC/VI 组分别较 UMEC 组和 SAL 组显著增加 TDI 0.37 分（95%CI：0.06~0.68，P=0.018）和 0.45 分（95%CI：0.15~0.76，P=0.004）。 与单药相比，乌美溴铵 / 维兰特罗还分别在其他大多数症状和生活质量评估中获得了显著（P<0.05）的改善。（见表 1） 与沙美特罗单药相比，乌美溴铵 / 维兰特罗治疗的患者显著降低中度 / 重度急性加重风险（降低 36%, P<0.001），但与乌美溴铵相比急性加重风险下降未达到显著性差异（降低 19%, P=0.114）。（见表 1） 各治疗组之间不良事件的发生率相似。（见表 1） EMAX 研究带来的启示 该研究排除了基线使用 ICS 的患者，同时基线时仅允许接受 ≤1 种支气管扩张剂维持治疗，这些入组标准有利于降低混杂因素的影响，更真实地观察双支扩剂的获益。 宋教授指出，通过 EMAX 研究可以发现，每日一次的慢阻肺双支扩剂乌美溴铵/维兰特罗较单药而言，可以为 GOLD B 组患者提供更大的肺功能和症状改善，尤其是呼吸困难的改善。 目前的指南虽推荐单支扩剂作为 GOLD B 组患者初始治疗，但双支扩剂对于 GOLD B 组患者的获益通过此研究得到了很好的证明。 最后，宋教授指出，对于临床医生而言，更早期的在 GOLD B 组患者中使用双支扩剂，患者可能获得更大的获益同时安全性良好。 参考文献 1. 2019 Gold Reports: 2019 Global Strategy For Prevention, Diagnosis And Management Of COPD 2. Maltais F, Bjermer L, Kerwin E, et al. Comparative Efficacy of Umeclidinium/Vilanterol, Umeclidinium and Salmeterol in Symptomatic Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Free of Inhaled Corticosteroids: The EMAX Trial. Abstract: ATS 2019 International Conference, Dallas, US. 编辑：Eva 题图：丁香园 |
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